TL-895 联合 Ruxolitinib 在 JAKi 治疗初治 MF 受试者和对 Ruxolitinib 反应不佳的 MF 受试者中的研究
2023年2月16日 更新者：Telios Pharma, Inc.
一项关于 TL-895 联合 Ruxolitinib 在未接受过 Janus 相关激酶抑制剂 (JAKi) 治疗的骨髓纤维化 (MF) 受试者和反应不理想的 MF 受试者中的安全性和有效性的开放标签、多中心、1b/2 期研究鲁索替尼
本研究评估了 TL-895，一种有效的、口服的、高选择性的不可逆酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗骨髓纤维化。
参与者必须患有 MF（PMF、PV 后 MF 或 ET 后 MF），他们是 JAKi 治疗天真或对 ruxolitinib 反应不佳的人。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
70
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：John Mei
- 电话号码：650-542-0136
- 邮箱：jmei@teliospharma.com
研究联系人备份
- 姓名：Nikki Stuart
- 邮箱：nzona@teliospharma.com
学习地点
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Düsseldorf、德国、40479
- 招聘中
- Marien Hospital Duesseldorf
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Halle、德国、40479
- 招聘中
- Klinik fur Innere Medizin IV - Hamatologie/Onkologie, Universitatsklinikum Hall
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Bologna、意大利、40138
- 招聘中
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Policlinico di Sant'Orsola
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Milano、意大利、20122
- 招聘中
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico di Milano
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Perugia、意大利、06129
- 招聘中
- Azienda Ospedaliera di Perugia-Ospedale S. Maria della Misericordia
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Angers、法国、49100
- 招聘中
- CHU Angers
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Marseille、法国、13005
- 招聘中
- AP-HM - Hôpital de la Timone
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Nice、法国、06200
- 招聘中
- CHU de Nice - Hôpital l'Archet II
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Paris、法国、75010
- 招聘中
- Hôpital Saint Louis - AP-HP
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Pierre-Bénite、法国、69495
- 招聘中
- Centre Hospitalier Lyon Sud
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Katowice、波兰、40-519
- 招聘中
- Pratia Onkologia Katowice
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294
- 招聘中
- University of Alabama at Birmingham
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Ohio
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Canton、Ohio、美国、44718
- 招聘中
- Gabrail Cancer Center
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Cincinnati、Ohio、美国、45267
- 招聘中
- University of Cincinnati (UC)
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- 招聘中
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Lleida、西班牙、25198
- 招聘中
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova
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Madrid、西班牙、28034
- 招聘中
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Málaga、西班牙、29010
- 招聘中
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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Zaragoza、西班牙、50006
- 招聘中
- Hospital Quironsalud de Zaragoza
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
对 ruxolitinib 反应不佳的受试者：
- 在进入研究之前用稳定剂量的 ruxolitinib 治疗
- 年满 18 岁且能够提供知情同意的受试者。
- PMF、PV 后 MF 或 ET 后 MF 的确诊，由主治医师根据世界卫生组织 (WHO) 标准评估
- 由动态国际预后系统 (DIPSS) 定义的高风险、中等 2 风险或中等 1 风险
- 通过 MRI 或 CT 扫描评估可触及的脾脏在左下海岸边缘 (LLCM) 以下 ≥ 5 cm 或脾脏体积 ≥ 450 cm3
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 2
- 足够的血液学、肝和肾功能。
排除标准：
未经治疗的受试者：
- 之前接受过任何 JAKi 治疗
对 ruxolitinib 反应不佳的受试者：
- 在接受 ruxolitinib 治疗时记录的疾病进展
所有科目：
- 研究治疗药物首次给药前 24 周内曾接受过脾切除术或脾脏照射
- 先前使用 BTK 或 BMX 抑制剂治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：阶段 1b - 剂量水平 1
150 mg 的 TL-895 将以 28 天的周期从第 1 天开始每天两次 (BID) 连续口服给药，并结合受试者的研究前稳定剂量的 ruxolitinib。
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TL-895是一种实验性酪氨酸激酶抑制剂口服抗癌药。
Ruxolitinib 是一种经 FDA 批准的 janus 激酶抑制剂口服抗癌药。
其他名称：
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实验性的：阶段 1b - 剂量水平 2
从第 1 天开始，每天两次 (BID) 连续口服 300 mg 的 TL-895，以 28 天的周期与受试者研究前稳定剂量的 ruxolitinib 相结合。
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TL-895是一种实验性酪氨酸激酶抑制剂口服抗癌药。
Ruxolitinib 是一种经 FDA 批准的 janus 激酶抑制剂口服抗癌药。
其他名称：
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实验性的：阶段 1b - 剂量水平 3
从第 1 天开始，每天两次 (BID) 连续口服 450 mg 的 TL-895，以 28 天的周期与受试者研究前稳定剂量的 ruxolitinib 相结合。
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TL-895是一种实验性酪氨酸激酶抑制剂口服抗癌药。
Ruxolitinib 是一种经 FDA 批准的 janus 激酶抑制剂口服抗癌药。
其他名称：
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实验性的：第 2 阶段 - 队列 1 JAKi 初治 MF
在第 1b 阶段确定的 TL-895 的 RP2D 将在 28 天的周期中从第 1 天开始连续口服给药，每天两次 (BID)。 ruxolitinib 的剂量将基于受试者的基线血小板计数。 |
TL-895是一种实验性酪氨酸激酶抑制剂口服抗癌药。
Ruxolitinib 是一种经 FDA 批准的 janus 激酶抑制剂口服抗癌药。
其他名称：
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实验性的：2 期 - 队列 2 对 Ruxolitinib 的次优反应
在第 1b 阶段确定的 TL-895 的 RP2D 将在 28 天的周期中从第 1 天开始连续口服给药，每天两次 (BID)。 剂量方案将是稳定的 ruxolitinib 剂量方案，因为受试者在进入研究之前目前正在服用。 |
TL-895是一种实验性酪氨酸激酶抑制剂口服抗癌药。
Ruxolitinib 是一种经 FDA 批准的 janus 激酶抑制剂口服抗癌药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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1b 期 - 推荐的 2 期剂量的 TL-895 与 ruxolitinib 联合使用
大体时间：28天
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剂量限制毒性 (DLT) 将用于确定 TL-895 与 ruxolitinib 联合使用的最大耐受剂量 (MTD)。
安全审查委员会 (SRC) 将根据 TL-895 和 ruxolitinib 组合的安全性和有效性数据确定 RP2D。
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28天
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第 2 阶段 - 第 24 周时脾脏体积减少 (SVR)
大体时间：24周
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通过磁共振成像 (MRI) 或计算机断层扫描 (CT) 扫描在第 24 周达到 SVR ≥ 35% 的受试者比例。
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24周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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1b 期 - 第 24 周时脾脏体积减少 (SVR)
大体时间：24周
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通过 MRI 或 CT 扫描在第 24 周达到≥35% SVR 的受试者比例。
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24周
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阶段 1b - 第 24 周 TSS 减少
大体时间：24周
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通过骨髓纤维化症状评估表 (MFSAF) v4.0 在第 24 周实现 TSS 减少 ≥ 50% 的受试者比例。
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24周
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第 2 阶段 - 第 24 周 TSS 减少
大体时间：24周
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通过 MFSAF v4.0 在第 24 周实现 TSS 减少 ≥ 50% 的受试者比例。
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24周
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脾脏
大体时间：48 个月
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从 MRI/CT 的初始 SVR ≥ 35% 到首次出现疾病进展或死亡的时间
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48 个月
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无进展生存期
大体时间：48个月
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从第一次给药到疾病进展或因任何原因死亡的时间。
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48个月
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总生存期
大体时间：48 个月
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从第一次给药到因任何原因死亡的时间
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48 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年6月9日
初级完成 (预期的)
2025年10月1日
研究完成 (预期的)
2027年4月1日
研究注册日期
首次提交
2022年3月5日
首先提交符合 QC 标准的
2022年3月5日
首次发布 (实际的)
2022年3月15日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2023年2月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年2月16日
最后验证
2023年2月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
TL-895的临床试验
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Kartos Therapeutics, Inc.Telios Pharma, Inc.招聘中原发性骨髓纤维化 | 骨髓纤维化 | 后 PV MF | ET后骨髓纤维化美国, 意大利, 塞尔维亚, 波兰, 法国, 奥地利, 保加利亚, 德国, 匈牙利, 西班牙
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