Studie van TL-895 gecombineerd met ruxolitinib bij JAKi-behandelingsnaïeve MF-proefpersonen en proefpersonen met MF die een suboptimale respons op Ruxolitinib hebben
16 februari 2023 bijgewerkt door: Telios Pharma, Inc.
Een open-label, multicenter, fase 1b/2-onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van TL-895 gecombineerd met ruxolitinib bij Janus-geassocieerde kinaseremmer (JAKi) behandelingsnaïeve myelofibrose (MF)-proefpersonen en proefpersonen met MF die een suboptimale respons hebben naar Ruxolitinib
Deze studie evalueert TL-895, een krachtige, oraal beschikbare en zeer selectieve onomkeerbare tyrosinekinaseremmer voor de behandeling van myelofibrose.
Deelnemers moeten MF (PMF, Post PV MF of Post ET MF) hebben die JAKi-behandelingsnaïef zijn of degenen die een suboptimale respons op ruxolitinib hebben.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
70
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: John Mei
- Telefoonnummer: 650-542-0136
- E-mail: jmei@teliospharma.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Nikki Stuart
- E-mail: nzona@teliospharma.com
Studie Locaties
-
-
-
Düsseldorf, Duitsland, 40479
- Werving
- Marien Hospital Duesseldorf
-
Halle, Duitsland, 40479
- Werving
- Klinik fur Innere Medizin IV - Hamatologie/Onkologie, Universitatsklinikum Hall
-
-
-
-
-
Angers, Frankrijk, 49100
- Werving
- CHU Angers
-
Marseille, Frankrijk, 13005
- Werving
- AP-HM - Hopital de la Timone
-
Nice, Frankrijk, 06200
- Werving
- CHU de Nice - Hôpital l'Archet II
-
Paris, Frankrijk, 75010
- Werving
- Hôpital Saint Louis - AP-HP
-
Pierre-Bénite, Frankrijk, 69495
- Werving
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
-
-
-
-
Bologna, Italië, 40138
- Werving
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Policlinico di Sant'Orsola
-
Milano, Italië, 20122
- Werving
- Fondazione Irccs Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Di Milano
-
Perugia, Italië, 06129
- Werving
- Azienda Ospedaliera di Perugia-Ospedale S. Maria della Misericordia
-
-
-
-
-
Katowice, Polen, 40-519
- Werving
- Pratia Onkologia Katowice
-
-
-
-
-
Lleida, Spanje, 25198
- Werving
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova
-
Madrid, Spanje, 28034
- Werving
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Málaga, Spanje, 29010
- Werving
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Zaragoza, Spanje, 50006
- Werving
- Hospital Quironsalud de Zaragoza
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
- Werving
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Verenigde Staten, 44718
- Werving
- Gabrail Cancer Center
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45267
- Werving
- University of Cincinnati (UC)
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Werving
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Proefpersonen met suboptimale respons op ruxolitinib:
- Behandeling met een stabiele dosis ruxolitinib voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
- Proefpersonen ≥ 18 jaar oud en in staat om geïnformeerde toestemming te geven.
- Bevestigde diagnose van PMF, post-PV MF of post-ET MF, zoals beoordeeld door behandelend arts volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO)
- Hoog risico, intermediair-2 risico of intermediair-1 risico, gedefinieerd door Dynamic International Prognostic System (DIPSS)
- Palpabele milt van ≥ 5 cm onder de linker onderste kustrand (LLCM) of miltvolume van ≥ 450 cm3 volgens MRI- of CT-scanbeoordeling
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 2
- Adequate hematologische, lever- en nierfunctie.
Uitsluitingscriteria:
Behandelingsnaïeve onderwerpen:
- Voorafgaande behandeling met elke JAKi
Proefpersonen met suboptimale respons op ruxolitinib:
- Gedocumenteerde ziekteprogressie tijdens behandeling met ruxolitinib
Alle onderwerpen:
- Eerdere splenectomie of miltbestraling binnen 24 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
- Voorafgaande behandeling met een BTK- of BMX-remmer
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fase 1b - Dosisniveau 1
150 mg TL-895 zal oraal worden toegediend, tweemaal daags (BID) continu beginnend op dag 1 in een 28-daagse cyclus gecombineerd met de pre-studie stabiele dosis ruxolitinib van de proefpersoon.
|
TL-895 is een experimentele tyrosinekinaseremmer die via de mond wordt ingenomen.
Ruxolitinib is een door de FDA goedgekeurde januskinaseremmer die via de mond wordt ingenomen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Fase 1b - Dosisniveau 2
300 mg TL-895 zal oraal worden toegediend, tweemaal daags (BID), continu beginnend op dag 1 in een cyclus van 28 dagen, gecombineerd met de voor de studie stabiele dosis ruxolitinib van de proefpersoon.
|
TL-895 is een experimentele tyrosinekinaseremmer die via de mond wordt ingenomen.
Ruxolitinib is een door de FDA goedgekeurde januskinaseremmer die via de mond wordt ingenomen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Fase 1b - Dosisniveau 3
450 mg TL-895 zal oraal worden toegediend, tweemaal daags (BID) continu beginnend op dag 1 in een 28-daagse cyclus gecombineerd met de pre-studie stabiele dosis ruxolitinib van de proefpersoon.
|
TL-895 is een experimentele tyrosinekinaseremmer die via de mond wordt ingenomen.
Ruxolitinib is een door de FDA goedgekeurde januskinaseremmer die via de mond wordt ingenomen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Fase 2 - Cohort 1 JAKi niet eerder behandelde MF
De RP2D van TL-895 zoals bepaald in fase 1b zal oraal, tweemaal daags (BID) continu worden toegediend vanaf dag 1 in een cyclus van 28 dagen. De dosis ruxolitinib zal gebaseerd zijn op het baseline aantal bloedplaatjes van de proefpersoon. |
TL-895 is een experimentele tyrosinekinaseremmer die via de mond wordt ingenomen.
Ruxolitinib is een door de FDA goedgekeurde januskinaseremmer die via de mond wordt ingenomen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Fase 2 - Cohort 2 suboptimale respons op Ruxolitinib
De RP2D van TL-895 zoals bepaald in fase 1b zal oraal, tweemaal daags (BID) continu worden toegediend vanaf dag 1 in een cyclus van 28 dagen. Het doseringsschema zal het stabiele ruxolitinib-doseringsschema zijn dat de proefpersoon momenteel gebruikt voordat hij aan het onderzoek begint. |
TL-895 is een experimentele tyrosinekinaseremmer die via de mond wordt ingenomen.
Ruxolitinib is een door de FDA goedgekeurde januskinaseremmer die via de mond wordt ingenomen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase 1b - Aanbevolen fase 2-dosis van TL-895 in combinatie met ruxolitinib
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) zullen worden gebruikt om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van TL-895 in combinatie met ruxolitinib vast te stellen.
De veiligheidsbeoordelingscommissie (SRC) zal de RP2D bepalen op basis van veiligheids- en werkzaamheidsgegevens van de combinatie van TL-895 en ruxolitinib.
|
28 dagen
|
|
Fase 2 - Miltvolumereductie (SVR) in week 24
Tijdsspanne: 24 weken
|
Het percentage proefpersonen dat SVR van ≥35% bereikte in week 24 door middel van magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of computertomografie (CT) scan.
|
24 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase 1b - Miltvolumereductie (SVR) in week 24
Tijdsspanne: 24 weken
|
Het percentage proefpersonen dat ≥35% SVR bereikte in week 24 op basis van een MRI- of CT-scan.
|
24 weken
|
|
Fase 1b - TSS-reductie in week 24
Tijdsspanne: 24 weken
|
Het percentage proefpersonen dat ≥50% reductie in TSS bereikte in week 24 volgens Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF) v4.0.
|
24 weken
|
|
Fase 2 - TSS-reductie in week 24
Tijdsspanne: 24 weken
|
Het percentage proefpersonen dat ≥50% reductie in TSS bereikte in week 24 volgens MFSAF v4.0.
|
24 weken
|
|
DOR Milt
Tijdsspanne: 48 maanden
|
Tijd vanaf initiële SVR van ≥ 35% volgens MRI/CT tot het eerste optreden van ziekteprogressie of overlijden
|
48 maanden
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 48 Maand
|
Tijd vanaf de eerste dosis tot progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
48 Maand
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 48 maanden
|
Tijd vanaf de eerste dosis tot overlijden door welke oorzaak dan ook
|
48 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
9 juni 2022
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 oktober 2025
Studie voltooiing (Verwacht)
1 april 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 maart 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
5 maart 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
15 maart 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
20 februari 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 februari 2023
Laatst geverifieerd
1 februari 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TL-895-209
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .