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Innocuité et tolérabilité de ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1 ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1 chez les sujets adultes atteints de tumeurs exprimant GRPR récurrentes ou métastatiques

9 juin 2026 mis à jour par: Orano Med Theranostics, SAS

Une étude ouverte de phase 1 d'augmentation et d'expansion de la dose pour déterminer l'innocuité, la tolérabilité, la dosimétrie et l'efficacité préliminaire de ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1 chez des sujets adultes atteints de tumeurs exprimant le GRPR récurrentes ou métastatiques

Une étude de phase 1 d'augmentation et d'expansion de la dose de SAD/MAD pour déterminer l'innocuité et l'efficacité de ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1 chez des sujets atteints de diverses tumeurs exprimant le GRPR

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Dans cette étude de phase 1 en ouvert, à dose croissante et à dose croissante (SAD) et à dose croissante multiple (MAD), des sujets adultes atteints de tumeurs récurrentes ou métastatiques histologiquement confirmées exprimant le GRPR seront recrutés. Dans la partie d'escalade de dose, une conception classique 3+3 sera utilisée. L'escalade de dose peut se poursuivre jusqu'à ce que la dose MAD recommandée soit déterminée. Jusqu'à quatre cohortes devraient être inscrites. Une fois que la dose MAD recommandée est déterminée, aucun sujet supplémentaire ne sera inscrit dans la partie d'escalade SAD et la partie MAD de l'étude commencera. Les sujets seront traités avec jusqu'à quatre cycles administrés toutes les 8 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

48

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Actif, ne recrute pas
        • Northwestern University Robert H Lurie Medical Research
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • Pas encore de recrutement
        • University of Iowa Health Care
        • Chercheur principal:
          • David Bushness, MD
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
        • Recrutement
        • UK Markey Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Eddy Yang, MD
        • Contact:
          • Numéro de téléphone: 859-323-7628
    • Maryland
      • Glen Burnie, Maryland, États-Unis, 21061
        • Recrutement
        • Advanced Molecular Imaging and Therapy
        • Chercheur principal:
          • Michael Morris, MD
        • Contact:
          • Numéro de téléphone: 443-333-1894
      • Glen Burnie, Maryland, États-Unis, 21061
        • Pas encore de recrutement
        • United Theranostics - Chesapeake
        • Chercheur principal:
          • Babak Saboury, MD
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68130
        • Recrutement
        • XCancer Omaha / Urology Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Luke Nordquist, MD
        • Contact:
          • Numéro de téléphone: 402-697-2229
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68130
        • Recrutement
        • Nebraska Cancer Specialists (Midwest Cancer Center - Legacy)
        • Chercheur principal:
          • Samuel Mehr, MD
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15219
        • Pas encore de recrutement
        • University of Pittsburg Medical Center (UPCM)
        • Chercheur principal:
          • Neeta Pandit Taskar, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Homme ou femme ≥ 18 ans avec les tumeurs métastatiques ou récurrentes exprimant le GRPR suivantes confirmées histologiquement :

    1. Cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC);
    2. cancer du sein HR+/HER2- ;
    3. Cancer colorectal;
    4. Cancer du col de l'utérus ;
    5. Mélanome cutané ;
    6. Cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC).

  • Les biopsies doivent démontrer ce qui suit sur l'immunohistochimie (IHC):

    • 51 à 80 % de cellules colorées positivement ; et
    • Intensité modérée de la coloration.
  • Les sujets atteints d'une maladie récurrente doivent avoir progressé sur au moins 2 traitements systémiques antérieurs.
  • Présence d'au moins 1 site de maladie mesurable selon RECIST 1.1 dans le mois précédant le Cycle 1 Jour 1.
  • Statut ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2.
  • Espérance de vie d'au moins 12 semaines de l'avis de l'investigateur au moment du dépistage.

  • Capacité suffisante de la moelle osseuse et fonction des organes, telle que définie par :

    1. Globule blanc (WBC) ≥2 500/ mm³
    2. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1500/mm³
    3. Plaquettes ≥75 000/mm³
    4. Hémoglobine (HgB) ≥9,0 g/dL ;

Critère d'exclusion:

  • Radiothérapie antérieure du corps entier ou thérapie par radionucléide des récepteurs peptidiques (PRRT) avec des émetteurs alpha ou bêta, ou sujets atteints de CPRCm qui ont reçu du radium-223 (²²³Ra).
  • Hypersensibilité connue à l'un des composants du ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1.
  • Exposition à tout autre agent thérapeutique ciblant le GRPR.
  • Antécédents de pancréatite chronique
  • Antécédents de pneumonite.

  • Fonction cardiaque altérée définie comme :

    1. Classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA);
    2. QTc > 470 msec pour les femmes et QTc > 450 msec pour les hommes sur un électrocardiogramme (ECG) de dépistage ou un syndrome du QT long congénital ;
    3. Infarctus aigu du myocarde ou angine de poitrine instable < 3 mois avant l'inscription à l'étude.
  • Chimiothérapie cyclique, radiothérapie ou thérapie biologique (par ex. anticorps), traitement continu ou intermittent, à petites molécules, ou tout agent expérimental au cours d'une période ≤ 5 demi-vies ou ≤ 4 semaines (selon la plus longue) avant le jour 1.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1
Dans la partie d'escalade de dose, un design classique 3+3 sera utilisé pour les cohortes SAD et un design Boin pour les cohortes MAD. Les doses seront augmentées d'environ 30% dans les cohortes suivantes. La dose totale maximale pouvant être administrée à un sujet par cycle est de 5,5 mCi ± 10%.
Médicament: ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1
²¹²Pb-DOTAM-GRPR1 est un radioimmunoconjugué composé de ²¹²Pb, du chélateur métallique DOTAM (1,4,7,10-Tetrakis(carbamoylmethyl)-1,4,7,10-tétraazacyclododécane) et d'un antagoniste ciblé GRPR.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pour déterminer la dose recommandée pour la phase 2 (RP2D) du ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1
Délai: 14 mois
Incidence des DLTs.
14 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer la sécurité et la tolérance du 212Pb-DOTAM-GRPR1.
Délai: 24 mois
Mesuré sous forme d'incidence et de gravité des TEAEs et TESAEs.
24 mois
Pour évaluer la sécurité et la tolérabilité du 203Pb-DOTAM-GRPR1.
Délai: 24 mois
Mesuré comme incidence et sévérité des TEAEs et TESAEs.
24 mois
Pour évaluer la PK du ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1
Délai: 24 mois
Concentration de radioactivité du 212Pb-DOTAM-GRPR1 en fonction du temps dans le sang total, le plasma et l'urine
24 mois
Pour évaluer l'activité antitumorale préliminaire du 212Pb-DOTAM-GRPR1.
Délai: 24 mois
Taux de réponse objective selon RECIST1.1, Durée de la réponse, SSP selon l'évaluation de l'investigateur et survie globale.
24 mois
Pour évaluer l'activité antitumorale préliminaire du 212Pb-DOTAM-GRPR1
Délai: 24 mois
Pour les participants atteints de mCRPC, selon l'évaluation de l'ORR par l'investigateur, qui est définie comme la proportion de participants ayant une évaluation de la meilleure réponse globale (BOR) de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP) conformément aux directives PCWG3.
24 mois
Pour évaluer l'activité antitumorale préliminaire du 212Pb-DOTAM-GRPR1
Délai: 24 mois
Pour les participants atteints de mCRPC, selon l'évaluation de l'investigateur de la DOR qui est définie comme le temps écoulé entre la première réponse objective documentée de PR ou CR par PCWG3, selon celle qui survient en premier, et la progression de la maladie ou le décès.
24 mois
Pour évaluer l'activité antitumorale préliminaire du 212Pb-DOTAM-GRPR1
Délai: 24 mois
Pour les participants atteints de mCRPC, selon l'évaluation de la PFS par l'investigateur, définie comme le temps entre le début de l'intervention de l'étude et la date de la première progression de la maladie observée (évaluation radiologique de l'investigateur), de la progression clinique de la maladie (évaluation de l'investigateur) ou du décès, quelle qu'en soit la cause, conformément aux directives PCWG3.
24 mois
Pour évaluer l'activité antitumorale préliminaire du 212Pb-DOTAM-GRPR1
Délai: 24 mois
Pour les participants atteints de mCRPC, la survie globale (OS) est définie comme le temps écoulé entre la date de début de l'intervention de l'étude et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
24 mois
Pour évaluer l'activité antitumorale préliminaire du 212-PbDOTAM-GRPR1.
Délai: 24 mois
Pour les participants atteints de GBM récurrent, selon l'évaluation de l'ORR par l'investigateur, qui est définie comme la proportion de participants ayant une évaluation de « meilleure réponse globale » (BOR) de réponse complète (RC) ou réponse partielle (RP) selon les critères RANO 2.0.
24 mois
Pour évaluer l'activité antitumorale préliminaire du 212Pb-DOTAM-GRPR1.
Délai: 24 mois
Pour les participants atteints de GBM récurrent, selon l'évaluation de l'investigateur de la DOR définie comme le temps écoulé entre la première réponse objective documentée de PR ou CR par RANO v 2.0, selon la première occurrence, et la progression de la maladie ou le décès
24 mois
Pour évaluer l'activité antitumorale préliminaire du 212Pb-DOTAM-GRPR1.
Délai: 24 mois
Pour les participants atteints de GBM récurrent, l'évaluation par l'investigateur de la SSP définie comme le temps écoulé entre le début de l'intervention de l'étude et la date de la première progression de la maladie observée (évaluation radiologique de l'investigateur), de la progression clinique de la maladie (évaluation de l'investigateur) ou du décès, quelle qu'en soit la cause, selon les critères RANO 2.0.
24 mois
Pour évaluer l'activité antitumorale préliminaire du 212Pb-DOTAM-GRPR1.
Délai: 24 mois
Pour les participants atteints de GBM récurrent, la survie globale (OS) est définie comme le temps écoulé entre la date du début de l'intervention de l'étude et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Orano Med Theranostics, SAS

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Jason D Hurt, MD, Orano Med

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 décembre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 janvier 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mai 2032

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 février 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 mars 2022

Première publication (Réel)

16 mars 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • OM-GRPR1-02

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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