Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og toleranse for ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1 ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1 hos voksne personer med tilbakevendende eller metastaserende GRPR-uttrykkende svulster

17. oktober 2023 oppdatert av: Orano Med LLC

En fase 1 åpen doseeskalering og utvidelsesstudie for å bestemme sikkerhet, tolerabilitet, dosimetri og foreløpig effektivitet av ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1 hos voksne personer med tilbakevendende eller metastatiske GRPR-uttrykkende svulster

En fase 1 SAD/MAD doseeskalering og utvidelsesstudie for å bestemme sikkerheten og effektiviteten til ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1 hos personer med forskjellige GRPR-uttrykkende svulster

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I denne åpne fase 1-studien med doseøkning og doseutvidelse med enkelt stigende dose (SAD) og multippel stigende dose (MAD) fase 1, vil voksne personer med tilbakevendende eller metastatiske histologisk bekreftede GRPR-uttrykkende svulster bli registrert. I doseeskaleringsdelen vil en klassisk 3+3 design benyttes. Doseeskalering kan fortsette inntil anbefalt MAD-dose er bestemt. Opptil fire årskull forventes å bli påmeldt. Når den anbefalte MAD-dosen er bestemt, vil ingen flere forsøkspersoner bli registrert i SAD-eskaleringsdelen og MAD-delen av studien vil starte. Pasienter vil bli behandlet med opptil fire sykluser administrert hver 8. uke.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Rekruttering
        • Northwestern University Robert H Lurie Medical Research
        • Hovedetterforsker:
          • Devalingam Mahalingam, MBBChBAO
        • Ta kontakt med:
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
        • Rekruttering
        • UK Markey Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Eddy Yang, MD
        • Ta kontakt med:
          • Telefonnummer: 859-323-7628
    • Maryland
      • Glen Burnie, Maryland, Forente stater, 21061
        • Rekruttering
        • Advanced Molecular Imaging and Therapy
        • Hovedetterforsker:
          • Michael Morris, MD
        • Ta kontakt med:
          • Telefonnummer: 443-333-1894
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68130
        • Rekruttering
        • XCancer Omaha / Urology Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Luke Nordquist, MD
        • Ta kontakt med:
          • Telefonnummer: 402-697-2229

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mann eller kvinne ≥18 år med følgende histologisk bekreftede metastatiske eller tilbakevendende GRPR-uttrykkende svulster:

    1. Metastatisk kastratresistent prostatakreft (mCRPC);
    2. HR+/HER2- brystkreft;
    3. Tykktarmskreft;
    4. Livmorhalskreft;
    5. hudmelanom;
    6. Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC).

  • Biopsier må demonstrere følgende om immunhistokjemi (IHC):

    • 51-80 % positivt farging av celler; og
    • Moderat intensitet av farging.
  • Pasienter med tilbakevendende sykdom må ha progrediert med minst 2 tidligere systemiske terapier.
  • Tilstedeværelse av minst 1 sted med målbar sykdom per RECIST 1.1 innen 1 måned før syklus 1 dag 1.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status 0-2.
  • Forventet levealder på minst 12 uker etter etterforskerens oppfatning på screeningstidspunktet.

  • Tilstrekkelig benmargskapasitet og organfunksjon som definert av:

    1. Hvite blodlegemer (WBC) ≥2500/mm³
    2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/mm³
    3. Blodplater ≥75 000/mm³
    4. Hemoglobin (HgB) ≥9,0 g/dL;

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere helkroppsstrålebehandling eller peptidreseptor radionuklidterapi (PRRT) med enten alfa- eller beta-emittere, eller personer med mCRPC som har mottatt radium-223 (²²³Ra).
  • Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent av ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1.
  • Eksponering for andre GRPR-målrettede terapeutiske midler.
  • Historie med kronisk pankreatitt
  • Historie om lungebetennelse.

  • Nedsatt hjertefunksjon definert som:

    1. New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV;
    2. QTc > 470 msek for kvinner og QTc >450 msek for menn på screening elektrokardiogram (EKG) eller medfødt lang QT-syndrom;
    3. Akutt hjerteinfarkt eller ustabil angina pectoris < 3 måneder før studieregistrering.
  • Syklisk kjemoterapi, strålebehandling eller biologisk terapi (f.eks. antistoffer), kontinuerlige eller intermitterende, småmolekylære terapier, eller andre undersøkelsesmidler innen en periode som er ≤ 5 halveringstider eller ≤ 4 uker (det som er lengst) før dag 1.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1
I doseeskaleringsdelen vil en klassisk 3+3 design benyttes. Doser vil økes med ca. 30 % i påfølgende kohorter. Den maksimale totale dosen som kan administreres til et individ per syklus er 5,5 mCi +/- 10 %. Den maksimale totale dosen som kan administreres til et individ i MAD-regimet er 24 mCi over 4 sykluser.
Legemiddel: ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1
²¹²Pb-DOTAM-GRPR1 er et radioimmunkonjugat som består av ²¹²Pb, metallchelatoren DOTAM (1,4,7,10-Tetrakis(karbamoylmetyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecan) og en GRPR-målrettet antagonist.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å bestemme den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) på ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1
Tidsramme: 24 måneder
RP2D er definert som dosen der MAD-doseeskaleringen opphører
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å vurdere sikkerheten og toleransen til ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1 hos personer med gastrinfrigjørende peptidreseptor (GRPR)-uttrykkende svulster;
Tidsramme: 24 måneder
Målt som antall AE per CTCAE v5 og endringer i laboratorieverdier sammenlignet med baseline.
24 måneder
For å evaluere den foreløpige antitumoraktiviteten til RP2D av ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1
Tidsramme: 24 måneder
PFS er definert som antall dager fra den første dosen av studiemedikamentet til dokumentert tumorprogresjon i henhold til RECIST 1.1-kriterier eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, og OS vil bli definert som antall dager fra den første dosen av studiemedikamentet til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak eller datoen for siste kontakt (sensurerte observasjoner) på dataskjæringsdatoen.
24 måneder
For å vurdere maksimal konsentrasjon (Cmax) av ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1
Tidsramme: 24 måneder
Blod- og urinprøver vil bli tatt for å bestemme maksimal konsentrasjon (Cmax) av 212Pb-DOTAM-GRPR1
24 måneder
For å vurdere arealet under kurven (AUC) fra tidspunkt 0 til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon av ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1
Tidsramme: 24 måneder
Blod- og urinprøver vil bli tatt for å bestemme AUC på ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1
24 måneder
For å vurdere halveringstid(er) (t½) på ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1
Tidsramme: 24 måneder
Blod- og urinprøver vil bli tatt for å bestemme halveringstid(er) (t½) på ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1
24 måneder
For å vurdere clearance (CL) av ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1
Tidsramme: 24 måneder
Blod- og urinprøver vil bli tatt for å bestemme clearance (CL) av ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1
24 måneder
For å vurdere distribusjonsvolumet (Vd) av ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1
Tidsramme: 24 måneder
Blod- og urinprøver vil bli tatt for å bestemme distribusjonsvolumet (Vd) av ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1
24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Orano Med LLC

Etterforskere

  • Studieleder: Jason D Hurt, MD, Orano Med

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. desember 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. august 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. januar 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. februar 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. mars 2022

Først lagt ut (Faktiske)

16. mars 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. oktober 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • OM-GRPR-02

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Livmorhalskreft

Kliniske studier på ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bahrain

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere