Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og toleranse for ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1 ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1 hos voksne personer med tilbakevendende eller metastaserende GRPR-uttrykkende svulster

9. juni 2026 oppdatert av: Orano Med Theranostics, SAS

En fase 1 åpen doseeskalering og utvidelsesstudie for å bestemme sikkerhet, tolerabilitet, dosimetri og foreløpig effektivitet av ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1 hos voksne personer med tilbakevendende eller metastatiske GRPR-uttrykkende svulster

En fase 1 SAD/MAD doseeskalering og utvidelsesstudie for å bestemme sikkerheten og effektiviteten til ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1 hos personer med forskjellige GRPR-uttrykkende svulster

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I denne åpne fase 1-studien med doseøkning og doseutvidelse med enkelt stigende dose (SAD) og multippel stigende dose (MAD) fase 1, vil voksne personer med tilbakevendende eller metastatiske histologisk bekreftede GRPR-uttrykkende svulster bli registrert. I doseeskaleringsdelen vil en klassisk 3+3 design benyttes. Doseeskalering kan fortsette inntil anbefalt MAD-dose er bestemt. Opptil fire årskull forventes å bli påmeldt. Når den anbefalte MAD-dosen er bestemt, vil ingen flere forsøkspersoner bli registrert i SAD-eskaleringsdelen og MAD-delen av studien vil starte. Pasienter vil bli behandlet med opptil fire sykluser administrert hver 8. uke.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

48

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Northwestern University Robert H Lurie Medical Research
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • Har ikke rekruttert ennå
        • University of Iowa Health Care
        • Hovedetterforsker:
          • David Bushness, MD
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
        • Rekruttering
        • UK Markey Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Eddy Yang, MD
        • Ta kontakt med:
          • Telefonnummer: 859-323-7628
    • Maryland
      • Glen Burnie, Maryland, Forente stater, 21061
        • Rekruttering
        • Advanced Molecular Imaging and Therapy
        • Hovedetterforsker:
          • Michael Morris, MD
        • Ta kontakt med:
          • Telefonnummer: 443-333-1894
      • Glen Burnie, Maryland, Forente stater, 21061
        • Har ikke rekruttert ennå
        • United Theranostics - Chesapeake
        • Hovedetterforsker:
          • Babak Saboury, MD
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68130
        • Rekruttering
        • XCancer Omaha / Urology Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Luke Nordquist, MD
        • Ta kontakt med:
          • Telefonnummer: 402-697-2229
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68130
        • Rekruttering
        • Nebraska Cancer Specialists (Midwest Cancer Center - Legacy)
        • Hovedetterforsker:
          • Samuel Mehr, MD
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15219
        • Har ikke rekruttert ennå
        • University of Pittsburg Medical Center (UPCM)
        • Hovedetterforsker:
          • Neeta Pandit Taskar, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mann eller kvinne ≥18 år med følgende histologisk bekreftede metastatiske eller tilbakevendende GRPR-uttrykkende svulster:

    1. Metastatisk kastratresistent prostatakreft (mCRPC);
    2. HR+/HER2- brystkreft;
    3. Tykktarmskreft;
    4. Livmorhalskreft;
    5. hudmelanom;
    6. Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC).

  • Biopsier må demonstrere følgende om immunhistokjemi (IHC):

    • 51-80 % positivt farging av celler; og
    • Moderat intensitet av farging.
  • Pasienter med tilbakevendende sykdom må ha progrediert med minst 2 tidligere systemiske terapier.
  • Tilstedeværelse av minst 1 sted med målbar sykdom per RECIST 1.1 innen 1 måned før syklus 1 dag 1.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status 0-2.
  • Forventet levealder på minst 12 uker etter etterforskerens oppfatning på screeningstidspunktet.

  • Tilstrekkelig benmargskapasitet og organfunksjon som definert av:

    1. Hvite blodlegemer (WBC) ≥2500/mm³
    2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/mm³
    3. Blodplater ≥75 000/mm³
    4. Hemoglobin (HgB) ≥9,0 g/dL;

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere helkroppsstrålebehandling eller peptidreseptor radionuklidterapi (PRRT) med enten alfa- eller beta-emittere, eller personer med mCRPC som har mottatt radium-223 (²²³Ra).
  • Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent av ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1.
  • Eksponering for andre GRPR-målrettede terapeutiske midler.
  • Historie med kronisk pankreatitt
  • Historie om lungebetennelse.

  • Nedsatt hjertefunksjon definert som:

    1. New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV;
    2. QTc > 470 msek for kvinner og QTc >450 msek for menn på screening elektrokardiogram (EKG) eller medfødt lang QT-syndrom;
    3. Akutt hjerteinfarkt eller ustabil angina pectoris < 3 måneder før studieregistrering.
  • Syklisk kjemoterapi, strålebehandling eller biologisk terapi (f.eks. antistoffer), kontinuerlige eller intermitterende, småmolekylære terapier, eller andre undersøkelsesmidler innen en periode som er ≤ 5 halveringstider eller ≤ 4 uker (det som er lengst) før dag 1.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1
I doseøkningsdelen vil en klassisk 3+3-design bli brukt for SAD-kohortene og en Boin-design for MAD-kohortene. Dosene vil økes med omtrent 30 % i påfølgende kohorter. Den maksimale totaldosen som kan administreres til en forsøksperson per syklus er 5,5 mCi +/- 10 %.
Legemiddel: ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1
²¹²Pb-DOTAM-GRPR1 er et radioimmunkonjugat som består av ²¹²Pb, metallchelatoren DOTAM (1,4,7,10-Tetrakis(karbamoylmetyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecan) og en GRPR-målrettet antagonist.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å fastslå den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) av ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1
Tidsramme: 14 måneder
Forekomst av DLT-er.
14 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å vurdere sikkerheten og bæreevnen til 212Pb-DOTAM-GRPR1.
Tidsramme: 24 måneder
Målt som forekomst og alvorlighetsgrad av TEAEs og TESAEs.
24 måneder
For å vurdere sikkerheten og toleransen til 203Pb-DOTAM-GRPR1.
Tidsramme: 24 måneder
Målt som forekomst og alvorlighetsgrad av TEAEs og TESAEs.
24 måneder
For å vurdere PK av ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1
Tidsramme: 24 måneder
212Pb-DOTAM-GRPR1 radioaktivitetkonsentrasjon som funksjon av tid i fullblod, plasma og urin
24 måneder
For å vurdere den foreløpige antikreftaktiviteten til 212Pb-DOTAM-GRPR1.
Tidsramme: 24 måneder
ORR etter RECIST1.1, DOR, PFS etter forskervurdering og OS.
24 måneder
For å evaluere den foreløpige antikreftaktiviteten til 212Pb-DOTAM-GRPR1
Tidsramme: 24 måneder
For deltakere med mCRPC, etter forskerens vurdering av ORR som er definert som andelen deltakere med en 'best overall response' (BOR) vurdering av Complete Response (CR) eller Partial Response (PR) i henhold til PCWG3-retningslinjene.
24 måneder
For å evaluere den foreløpige antikreftaktiviteten til 212Pb-DOTAM-GRPR1
Tidsramme: 24 måneder
For deltakere med mCRPC, etter forskerens vurdering av DOR, som er definert som tiden fra første dokumenterte objektive respons av PR eller CR etter PCWG3, avhengig av hva som inntreffer først, til sykdomsprogresjon eller død.
24 måneder
For å evaluere den foreløpige antikreftaktiviteten til 212Pb-DOTAM-GRPR1
Tidsramme: 24 måneder
For deltakere med mCRPC, etter forskerens vurdering av PFS, som er definert som tiden fra starten av studieintervensjonen til datoen for første observerte sykdomsprogresjon (forskerns radiologiske vurdering), klinisk sykdomsprogresjon (forskerns vurdering) eller død av enhver årsak i henhold til PCWG3-retningslinjene.
24 måneder
For å evaluere den foreløpige antikreftaktiviteten til 212Pb-DOTAM-GRPR1
Tidsramme: 24 måneder
For deltakere med mCRPC, da Overlevelse (OS) er definert som tiden fra datoen for start av studieintervensjon til dødsdatoen på grunn av enhver årsak.
24 måneder
For å evaluere den foreløpige antikreftaktiviteten til 212-PbDOTAM-GRPR1.
Tidsramme: 24 måneder
For deltakere med tilbakevendende GBM, etter forskerens vurdering av ORR som er definert som andelen deltakere som har en 'best overall response' (BOR) vurdering på komplett respons (CR) eller partiell respons (PR) i henhold til RANO 2.0 kriteriene.
24 måneder
For å vurdere den foreløpige antikreftaktiviteten til 212Pb-DOTAM-GRPR1.
Tidsramme: 24 måneder
For deltakere med tilbakevendende GBM, etter forskerens vurdering av DOR definert som tiden fra første dokumenterte objektive respons på PR eller CR etter RANO v 2.0, avhengig av hva som inntreffer tidligst, til sykdomsprogresjon eller død
24 måneder
For å evaluere den foreløpige antikreftaktiviteten til 212Pb-DOTAM-GRPR1.
Tidsramme: 24 måneder
For deltakere med tilbakevendende GBM, vurdering av PFS definert som tiden fra starten av studieintervensjon til datoen for første observerte sykdomsprogresjon (forskerens radiologiske vurdering), klinisk sykdomsprogresjon (forskerens vurdering) eller død av enhver årsak i henhold til RANO 2.0-kriterier.
24 måneder
For å evaluere den foreløpige antikreftaktiviteten til 212Pb-DOTAM-GRPR1.
Tidsramme: 24 måneder
For deltakere med tilbakevendende GBM er total overlevelse (OS) definert som tiden fra datoen for start av studieintervensjon til dødsdatoen av hvilken som helst årsak.
24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Orano Med Theranostics, SAS

Etterforskere

  • Studieleder: Jason D Hurt, MD, Orano Med

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. desember 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. januar 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. mai 2032

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. februar 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. mars 2022

Først lagt ut (Faktiske)

16. mars 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. juni 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • OM-GRPR1-02

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere