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Seguridad y tolerabilidad de ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1 ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1 en sujetos adultos con tumores recurrentes o metastásicos que expresan GRPR

9 de junio de 2026 actualizado por: Orano Med Theranostics, SAS

Estudio abierto de fase 1 de aumento y expansión de dosis para determinar la seguridad, la tolerabilidad, la dosimetría y la eficacia preliminar de ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1 en sujetos adultos con tumores recurrentes o metastásicos que expresan GRPR

Un estudio de fase 1 de aumento y expansión de dosis de SAD/MAD para determinar la seguridad y eficacia de ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1 en sujetos con varios tumores que expresan GRPR

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

En este estudio de fase 1 de dosis ascendente única (SAD) y dosis ascendente múltiple (MAD) de etiqueta abierta, de aumento de dosis y expansión de dosis, se inscribirán sujetos adultos con tumores que expresan GRPR recurrentes o metastásicos histológicamente confirmados. En la porción de escalada de dosis, se utilizará un diseño clásico de 3+3. La escalada de dosis puede continuar hasta que se determine la dosis recomendada de MAD. Se espera que se inscriban hasta cuatro cohortes. Una vez que se determina la dosis recomendada de MAD, no se inscribirá a ningún sujeto adicional en la parte de incremento de SAD y comenzará la parte de MAD del estudio. Los sujetos serán tratados con hasta cuatro ciclos administrados cada 8 semanas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

48

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Activo, no reclutando
        • Northwestern University Robert H Lurie Medical Research
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • Aún no reclutando
        • University of Iowa Health Care
        • Investigador principal:
          • David Bushness, MD
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • Reclutamiento
        • UK Markey Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Eddy Yang, MD
        • Contacto:
          • Número de teléfono: 859-323-7628
    • Maryland
      • Glen Burnie, Maryland, Estados Unidos, 21061
        • Reclutamiento
        • Advanced Molecular Imaging and Therapy
        • Investigador principal:
          • Michael Morris, MD
        • Contacto:
          • Número de teléfono: 443-333-1894
      • Glen Burnie, Maryland, Estados Unidos, 21061
        • Aún no reclutando
        • United Theranostics - Chesapeake
        • Investigador principal:
          • Babak Saboury, MD
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68130
        • Reclutamiento
        • XCancer Omaha / Urology Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Luke Nordquist, MD
        • Contacto:
          • Número de teléfono: 402-697-2229
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68130
        • Reclutamiento
        • Nebraska Cancer Specialists (Midwest Cancer Center - Legacy)
        • Investigador principal:
          • Samuel Mehr, MD
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15219
        • Aún no reclutando
        • University of Pittsburg Medical Center (UPCM)
        • Investigador principal:
          • Neeta Pandit Taskar, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombres o mujeres ≥18 años con los siguientes tumores que expresan GRPR metastásicos o recurrentes confirmados histológicamente:

    1. Cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC);
    2. cáncer de mama HR+/HER2-;
    3. Cáncer colonrectal;
    4. Cáncer de cuello uterino;
    5. Melanoma cutáneo;
    6. Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP).

  • Las biopsias deben demostrar lo siguiente en inmunohistoquímica (IHC):

    • 51-80% de células con tinción positiva; y
    • Intensidad moderada de tinción.
  • Los sujetos con enfermedad recurrente deben haber progresado en al menos 2 terapias sistémicas previas.
  • Presencia de al menos 1 sitio de enfermedad medible según RECIST 1.1 dentro de 1 mes antes del Ciclo 1 Día 1.
  • Estado del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2.
  • Esperanza de vida de al menos 12 semanas en opinión del investigador en el momento de la selección.

  • Capacidad suficiente de la médula ósea y función de los órganos definida por:

    1. Glóbulos blancos (WBC) ≥2,500/ mm³
    2. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500/mm³
    3. Plaquetas ≥75.000/mm³
    4. Hemoglobina (HgB) ≥9,0 g/dL;

Criterio de exclusión:

  • Radioterapia anterior de cuerpo entero o terapia con radionúclidos de receptores peptídicos (PRRT) con emisores alfa o beta, o sujetos con CPRCm que han recibido radio-223 (²²³Ra).
  • Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1.
  • Exposición a cualquier otro agente terapéutico dirigido a GRPR.
  • Historia de pancreatitis crónica
  • Historia de neumonitis.

  • Deterioro de la función cardíaca definida como:

    1. clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA);
    2. QTc > 470 ms para mujeres y QTc > 450 ms para hombres en electrocardiograma (ECG) de detección o síndrome de QT largo congénito;
    3. Infarto agudo de miocardio o angina de pecho inestable < 3 meses antes de la inscripción en el estudio.
  • Quimioterapia cíclica, radioterapia o terapia biológica (p. anticuerpos), terapias de moléculas pequeñas, continuas o intermitentes, o cualquier agente en investigación dentro de un período de ≤ 5 vidas medias o ≤ 4 semanas (lo que sea más largo) antes del Día 1.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1
En la parte de escalada de dosis, se utilizará un diseño clásico 3+3 para las cohortes SAD y un diseño Boin para las cohortes MAD. Las dosis se incrementarán aproximadamente un 30% en cohortes posteriores. La dosis total máxima que puede administrarse a un sujeto por ciclo es de 5,5 mCi +/- 10%.
Droga: ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1
²¹²Pb-DOTAM-GRPR1 es un radioinmunoconjugado compuesto por ²¹²Pb, el quelante metálico DOTAM (1,4,7,10-Tetrakis(carbamoilmetil)-1,4,7,10-tetraazaciclododecano) y un antagonista dirigido a GRPR.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Para determinar la dosis recomendada para la fase 2 (RP2D) de ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1
Periodo de tiempo: 14 meses
Incidencia de DLT.
14 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Para evaluar la seguridad y tolerabilidad de 212Pb-DOTAM-GRPR1.
Periodo de tiempo: 24 meses
Medido como incidencia y gravedad de TEAEs y TESAEs.
24 meses
Para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de 203Pb-DOTAM-GRPR1.
Periodo de tiempo: 24 meses
Medido como incidencia y gravedad de TEAEs y TESAEs.
24 meses
Para evaluar la farmacocinética de ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1
Periodo de tiempo: 24 meses
Concentración de radioactividad de 212Pb-DOTAM-GRPR1 en función del tiempo en sangre total, plasma y orina
24 meses
Para evaluar la actividad antitumoral preliminar de 212Pb-DOTAM-GRPR1.
Periodo de tiempo: 24 meses
Tasa de respuesta objetiva según RECIST 1.1, duración de la respuesta, supervivencia libre de progresión según evaluación del investigador y supervivencia global.
24 meses
Para evaluar la actividad antitumoral preliminar de 212Pb-DOTAM-GRPR1
Periodo de tiempo: 24 meses
Para los participantes con CPRCm, según la evaluación del investigador de la TRO, que se define como la proporción de participantes que tienen una evaluación de 'mejor respuesta global' (MRG) de Respuesta Completa (RC) o Respuesta Parcial (RP) según las directrices PCWG3.
24 meses
Para evaluar la actividad antitumoral preliminar de 212Pb-DOTAM-GRPR1
Periodo de tiempo: 24 meses
Para los participantes con mCRPC, según la evaluación del investigador de la DOR, que se define como el tiempo desde la primera respuesta objetiva documentada de PR o CR según PCWG3, lo que ocurra primero, hasta la progresión de la enfermedad o la muerte.
24 meses
Para evaluar la actividad antitumoral preliminar de 212Pb-DOTAM-GRPR1
Periodo de tiempo: 24 meses
Para los participantes con CPRCm, según la evaluación del investigador de la SLP, que se define como el tiempo desde el inicio de la intervención del estudio hasta la fecha de la primera progresión de la enfermedad observada (evaluación radiológica del investigador), la progresión clínica de la enfermedad (evaluación del investigador) o la muerte por cualquier causa según las directrices del PCWG3.
24 meses
Para evaluar la actividad antitumoral preliminar de 212Pb-DOTAM-GRPR1
Periodo de tiempo: 24 meses
Para los participantes con mCRPC, la Supervivencia Global (OS) se define como el tiempo transcurrido desde la fecha de inicio de la intervención del estudio hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
24 meses
Para evaluar la actividad antitumoral preliminar de 212-PbDOTAM-GRPR1.
Periodo de tiempo: 24 meses
Para participantes con GBM recurrente, según la evaluación del Investigador de la Tasa de Respuesta Objetiva (ORR), que se define como la proporción de participantes que tienen una evaluación de 'mejor respuesta global' (BOR) de Respuesta Completa (RC) o Respuesta Parcial (RP) según los criterios RANO 2.0.
24 meses
Para evaluar la actividad antitumoral preliminar de 212Pb-DOTAM-GRPR1.
Periodo de tiempo: 24 meses
Para participantes con GBM recurrente, según evaluación del Investigador de la DOR definida como el tiempo desde la primera respuesta objetiva documentada de PR o CR por RANO v 2.0, lo que ocurra primero, hasta la progresión de la enfermedad o la muerte
24 meses
Para evaluar la actividad antitumoral preliminar de 212Pb-DOTAM-GRPR1.
Periodo de tiempo: 24 meses
Para los participantes con GBM recurrente, la evaluación del investigador de la SLP se define como el tiempo desde el inicio de la intervención del estudio hasta la fecha de la primera progresión de la enfermedad observada (evaluación radiológica del investigador), la progresión clínica de la enfermedad (evaluación del investigador) o la muerte por cualquier causa según los criterios RANO 2.0.
24 meses
Para evaluar la actividad antitumoral preliminar de 212Pb-DOTAM-GRPR1.
Periodo de tiempo: 24 meses
Para los participantes con GBM recurrente, la Supervivencia Global (SG) se define como el tiempo transcurrido desde la fecha de inicio de la intervención del estudio hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Orano Med Theranostics, SAS

Investigadores

  • Director de estudio: Jason D Hurt, MD, Orano Med

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

22 de diciembre de 2022

Finalización primaria (Estimado)

1 de enero de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de mayo de 2032

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de febrero de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de marzo de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

16 de marzo de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

11 de junio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de junio de 2026

Última verificación

1 de junio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • OM-GRPR1-02

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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