Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и переносимость ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1 ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1 у взрослых субъектов с рецидивирующими или метастатическими опухолями, экспрессирующими GRPR

9 июня 2026 г. обновлено: Orano Med Theranostics, SAS

Открытое исследование фазы 1 по повышению и расширению дозы для определения безопасности, переносимости, дозиметрии и предварительной эффективности ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1 у взрослых субъектов с рецидивирующими или метастатическими опухолями, экспрессирующими GRPR.

Исследование фазы 1 повышения и расширения дозы SAD/MAD для определения безопасности и эффективности ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1 у субъектов с различными опухолями, экспрессирующими GRPR.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В это открытое исследование фазы 1 с эскалацией и увеличением дозы с однократной возрастающей дозой (SAD) и множественной возрастающей дозой (MAD) будут включены взрослые субъекты с рецидивирующими или метастатическими гистологически подтвержденными опухолями, экспрессирующими GRPR. В части увеличения дозы будет использоваться классическая схема 3+3. Увеличение дозы может продолжаться до тех пор, пока не будет определена рекомендуемая доза MAD. Ожидается, что будет зачислено до четырех когорт. Как только будет определена рекомендуемая доза MAD, дополнительные субъекты не будут включены в часть эскалации SAD, и начнется часть исследования MAD. Субъектов будут лечить до четырех циклов каждые 8 ​​недель.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

48

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Активный, не рекрутирующий
        • Northwestern University Robert H Lurie Medical Research
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • Еще не набирают
        • University of Iowa Health Care
        • Главный следователь:
          • David Bushness, MD
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
        • Рекрутинг
        • UK Markey Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Eddy Yang, MD
        • Контакт:
          • Номер телефона: 859-323-7628
    • Maryland
      • Glen Burnie, Maryland, Соединенные Штаты, 21061
        • Рекрутинг
        • Advanced Molecular Imaging and Therapy
        • Главный следователь:
          • Michael Morris, MD
        • Контакт:
          • Номер телефона: 443-333-1894
      • Glen Burnie, Maryland, Соединенные Штаты, 21061
        • Еще не набирают
        • United Theranostics - Chesapeake
        • Главный следователь:
          • Babak Saboury, MD
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68130
        • Рекрутинг
        • XCancer Omaha / Urology Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Luke Nordquist, MD
        • Контакт:
          • Номер телефона: 402-697-2229
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68130
        • Рекрутинг
        • Nebraska Cancer Specialists (Midwest Cancer Center - Legacy)
        • Главный следователь:
          • Samuel Mehr, MD
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15219
        • Еще не набирают
        • University of Pittsburg Medical Center (UPCM)
        • Главный следователь:
          • Neeta Pandit Taskar, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Мужчина или женщина ≥18 лет со следующими гистологически подтвержденными метастатическими или рецидивирующими опухолями, экспрессирующими GRPR:

    1. Метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы (мКРРПЖ);
    2. HR+/HER2- рак молочной железы;
    3. Колоректальный рак;
    4. рак шейки матки;
    5. меланома кожи;
    6. Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ).

  • Биопсия должна демонстрировать следующие результаты иммуногистохимии (ИГХ):

    • 51-80% положительно окрашивающихся клеток; и
    • Умеренная интенсивность окрашивания.
  • Субъекты с рецидивирующим заболеванием должны прогрессировать по крайней мере на 2 предшествующих системных терапиях.
  • Наличие по крайней мере 1 очага поддающегося измерению заболевания по RECIST 1.1 в течение 1 месяца до 1-го дня цикла 1.
  • Статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.
  • Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель по мнению исследователя на момент скрининга.

  • Достаточная емкость костного мозга и функция органов, определяемая по:

    1. Лейкоциты (WBC) ≥2500/мм³
    2. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мм³
    3. Тромбоциты ≥75 000/мм³
    4. Гемоглобин (HgB) ≥9,0 г/дл;

Критерий исключения:

  • Предыдущая лучевая терапия всего тела или радионуклидная терапия пептидных рецепторов (PRRT) с альфа- или бета-излучателями, или субъекты с мКРРПЖ, получавшие радий-223 (²²³Ra).
  • Известная гиперчувствительность к любому компоненту ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1.
  • Воздействие любых других терапевтических агентов, воздействующих на GRPR.
  • История хронического панкреатита
  • История пневмонита.

  • Нарушение функции сердца определяется как:

    1. Класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
    2. QTc > 470 мс для женщин и QTc > 450 мс для мужчин на скрининговой электрокардиограмме (ЭКГ) или врожденный синдром удлиненного интервала QT;
    3. Острый инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия менее чем за 3 месяца до включения в исследование.
  • Циклическая химиотерапия, лучевая терапия или биологическая терапия (например, антитела), непрерывное или прерывистое, низкомолекулярные терапевтические средства или любые исследуемые агенты в течение периода, который составляет ≤ 5 периодов полувыведения или ≤ 4 недель (в зависимости от того, что дольше) до дня 1.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1
В части наращивания дозы будет использоваться классический дизайн 3+3 для когорт SAD и дизайн Бойна для когорт MAD. Дозы будут увеличиваться примерно на 30% в последующих когортах. Максимальная общая доза, которая может быть введена испытуемому за один цикл, составляет 5,5 мКи ± 10%.
Лекарство: ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1
²¹²Pb-DOTAM-GRPR1 представляет собой радиоиммуноконъюгат, состоящий из ²¹²Pb, хелатора металлов ДОТАМ (1,4,7,10-тетракис(карбамоилметил)-1,4,7,10-тетраазациклододекан) и антагониста, нацеленного на GRPR.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Для определения рекомендуемой дозы для второй фазы (РДФ2) ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1
Временное ограничение: 14 месяцев
Частота возникновения ДЛТ.
14 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Для оценки безопасности и переносимости 212Pb-DOTAM-GRPR1.
Временное ограничение: 24 месяца
Измерялось по частоте возникновения и степени тяжести НЯ и СНЯ.
24 месяца
Для оценки безопасности и переносимости 203Pb-DOTAM-GRPR1.
Временное ограничение: 24 месяца
Измеряется как частота и степень тяжести НЯ и СНЯ.
24 месяца
Для оценки фармакокинетики ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1
Временное ограничение: 24 месяца
Концентрация радиоактивности 212Pb-DOTAM-GRPR1 в зависимости от времени в цельной крови, плазме и моче
24 месяца
Для оценки предварительной противоопухолевой активности 212Pb-DOTAM-GRPR1.
Временное ограничение: 24 месяца
ОРР по RECIST1.1, ДОП, ВБП по оценке исследователя и ОВ.
24 месяца
Для оценки предварительной противоопухолевой активности 212Pb-DOTAM-GRPR1
Временное ограничение: 24 месяца
Для участников с mCRPC, по оценке исследователя ORR, который определяется как доля участников, имеющих оценку «наилучшего общего ответа» (BOR) как полный ответ (CR) или частичный ответ (PR) в соответствии с рекомендациями PCWG3.
24 месяца
Для оценки предварительной противоопухолевой активности 212Pb-DOTAM-GRPR1
Временное ограничение: 24 месяца
Для участников с mCRPC, по оценке исследователя DOR, который определяется как время от первого зарегистрированного объективного ответа PR или CR по PCWG3, в зависимости от того, что наступит раньше, до прогрессирования заболевания или смерти.
24 месяца
Для оценки предварительной противоопухолевой активности 212Pb-DOTAM-GRPR1
Временное ограничение: 24 месяца
Для участников с mCRPC, по оценке исследователя для ВБП, которая определяется как время от начала исследовательского вмешательства до даты первого зафиксированного прогрессирования заболевания (радиологическая оценка исследователя), клинического прогрессирования заболевания (оценка исследователя) или смерти от любой причины в соответствии с рекомендациями PCWG3.
24 месяца
Для оценки предварительной противоопухолевой активности 212Pb-DOTAM-GRPR1
Временное ограничение: 24 месяца
Для участников с mCRPC, поскольку Общая Выживаемость (ОВ) определяется как время с даты начала исследования до даты смерти по любой причине.
24 месяца
Для оценки предварительной противоопухолевой активности 212-PbDOTAM-GRPR1.
Временное ограничение: 24 месяца
Для участников с рецидивирующей ГБМ, по оценке исследователя уровня ОРО, который определяется как доля участников, имеющих оценку «наилучшего общего ответа» (НОО) как полный ответ (ПО) или частичный ответ (ЧО) в соответствии с критериями RANO 2.0.
24 месяца
Для оценки предварительной противоопухолевой активности 212Pb-DOTAM-GRPR1.
Временное ограничение: 24 месяца
Для участников с рецидивирующей ГБМ, по оценке исследователя, DOR определяется как время от первого задокументированного объективного ответа PR или CR по критериям RANO v 2.0, что наступит раньше, до прогрессирования заболевания или смерти
24 месяца
Для оценки предварительной противоопухолевой активности 212Pb-DOTAM-GRPR1.
Временное ограничение: 24 месяца
Для участников с рецидивирующей ГБМ оценка исследователем ВБП, определяемая как время от начала вмешательства в исследовании до даты первого наблюдаемого прогрессирования заболевания (радиологическая оценка исследователя), клинического прогрессирования заболевания (оценка исследователя) или смерти по любой причине в соответствии с критериями RANO 2.0.
24 месяца
Для оценки предварительной противоопухолевой активности 212Pb-DOTAM-GRPR1.
Временное ограничение: 24 месяца
Для участников с рецидивирующей глиобластомой (GBM) общая выживаемость (OS) определяется как время с даты начала исследования до даты смерти от любой причины.
24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Orano Med Theranostics, SAS

Следователи

  • Директор по исследованиям: Jason D Hurt, MD, Orano Med

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 декабря 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 января 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 мая 2032 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 февраля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 марта 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 марта 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • OM-GRPR1-02

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться