Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og tolerabilitet af ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1 ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1 hos voksne forsøgspersoner med tilbagevendende eller metastatiske GRPR-udtrykkende tumorer

9. juni 2026 opdateret af: Orano Med Theranostics, SAS

En fase 1 åben-label dosiseskalering og -udvidelsesundersøgelse for at bestemme sikkerheden, tolerabiliteten, dosimetrien og den foreløbige effektivitet af ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1 hos voksne forsøgspersoner med tilbagevendende eller metastaserende GRPR-udtrykkende tumorer

Et fase 1 SAD/MAD-dosiseskalerings- og udvidelsesstudie for at bestemme sikkerheden og effektiviteten af ​​²¹²Pb-DOTAM-GRPR1 hos forsøgspersoner med forskellige GRPR-udtrykkende tumorer

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I dette åbne fase 1-studie med dosiseskalering og dosisudvidelse af enkelt stigende dosis (SAD) og multipel stigende dosis (MAD) fase 1, vil voksne forsøgspersoner med tilbagevendende eller metastatiske histologisk bekræftede GRPR-udtrykkende tumorer blive inkluderet. I dosiseskaleringsdelen vil et klassisk 3+3 design blive brugt. Dosiseskalering kan fortsætte, indtil den anbefalede MAD-dosis er bestemt. Op til fire årgange forventes at blive tilmeldt. Når den anbefalede MAD-dosis er bestemt, vil ingen yderligere forsøgspersoner blive tilmeldt SAD-eskaleringsdelen, og MAD-delen af ​​undersøgelsen vil påbegyndes. Forsøgspersoner vil blive behandlet med op til fire cyklusser administreret hver 8. uge.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

48

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Northwestern University Robert H Lurie Medical Research
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • Ikke rekrutterer endnu
        • University of Iowa Health Care
        • Ledende efterforsker:
          • David Bushness, MD
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40536
        • Rekruttering
        • UK Markey Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Eddy Yang, MD
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 859-323-7628
    • Maryland
      • Glen Burnie, Maryland, Forenede Stater, 21061
        • Rekruttering
        • Advanced Molecular Imaging and Therapy
        • Ledende efterforsker:
          • Michael Morris, MD
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 443-333-1894
      • Glen Burnie, Maryland, Forenede Stater, 21061
        • Ikke rekrutterer endnu
        • United Theranostics - Chesapeake
        • Ledende efterforsker:
          • Babak Saboury, MD
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68130
        • Rekruttering
        • XCancer Omaha / Urology Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Luke Nordquist, MD
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 402-697-2229
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68130
        • Rekruttering
        • Nebraska Cancer Specialists (Midwest Cancer Center - Legacy)
        • Ledende efterforsker:
          • Samuel Mehr, MD
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15219
        • Ikke rekrutterer endnu
        • University of Pittsburg Medical Center (UPCM)
        • Ledende efterforsker:
          • Neeta Pandit Taskar, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde ≥18 år med følgende histologisk bekræftede metastatiske eller tilbagevendende GRPR-udtrykkende tumorer:

    1. Metastatisk kastratresistent prostatacancer (mCRPC);
    2. HR+/HER2- brystkræft;
    3. Kolorektal cancer;
    4. Livmoderhalskræft;
    5. Kutant melanom;
    6. Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC).

  • Biopsier skal demonstrere følgende om immunhistokemi (IHC):

    • 51-80% positivt farvning af celler; og
    • Moderat intensitet af farvning.
  • Personer med tilbagevendende sygdom skal have udviklet sig i mindst 2 tidligere systemiske behandlinger.
  • Tilstedeværelse af mindst 1 sted med målbar sygdom pr. RECIST 1.1 inden for 1 måned før cyklus 1 dag 1.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status 0-2.
  • Forventet levetid på mindst 12 uger efter investigatorens vurdering på screeningstidspunktet.

  • Tilstrækkelig knoglemarvskapacitet og organfunktion som defineret ved:

    1. Hvide blodlegemer (WBC) ≥2.500/mm³
    2. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500/mm³
    3. Blodplader ≥75.000/mm³
    4. Hæmoglobin (HgB) ≥9,0 g/dL;

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere helkropsstrålebehandling eller peptidreceptor radionuklidterapi (PRRT) med enten alfa- eller beta-emittere eller forsøgspersoner med mCRPC, som har modtaget radium-223 (²²³Ra).
  • Kendt overfølsomhed over for enhver komponent af ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1.
  • Eksponering for andre GRPR-målrettede terapeutiske midler.
  • Historie om kronisk pancreatitis
  • Historie om lungebetændelse.

  • Nedsat hjertefunktion defineret som:

    1. New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV;
    2. QTc > 470 msek for kvinder og QTc >450 msek for mænd på screening elektrokardiogram (EKG) eller medfødt langt QT-syndrom;
    3. Akut myokardieinfarkt eller ustabil angina pectoris < 3 måneder før studieindskrivning.
  • Cyklisk kemoterapi, strålebehandling eller biologisk terapi (f.eks. antistoffer), kontinuerlige eller intermitterende, små molekyle terapeutika eller ethvert forsøgsmiddel inden for en periode, der er ≤ 5 halveringstider eller ≤ 4 uger (alt efter hvad der er længst) før dag 1.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1
I dosisstigningsdelen vil et klassisk 3+3-design blive anvendt for SAD-kohorterne og et Boin-design for MAD-kohorterne. Dosis vil blive øget med ca. 30% i efterfølgende kohorter. Den maksimale totale dosis, der kan administreres til en forsøgsperson pr. cyklus, er 5,5 mCi ± 10%.
Medicin: ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1
²¹²Pb-DOTAM-GRPR1 er et radioimmunkonjugat bestående af ²¹²Pb, metalchelatoren DOTAM (1,4,7,10-Tetrakis(carbamoylmethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecan) og en GRPR-målrettet antagonist.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at bestemme den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1
Tidsramme: 14 måneder
Forekomsten af DLT'er.
14 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af 212Pb-DOTAM-GRPR1.
Tidsramme: 24 måneder
Målt som incidens og sværhedsgrad af TEAEs og TESAEs.
24 måneder
At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af 203Pb-DOTAM-GRPR1.
Tidsramme: 24 måneder
Målt som forekomst og sværhedsgrad af TEAEs og TESAEs.
24 måneder
For at vurdere PK af ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1
Tidsramme: 24 måneder
212Pb-DOTAM-GRPR1 radioaktivitet koncentration som en funktion af tid i hele blod, plasma og urin
24 måneder
At vurdere den foreløbige antikancervirkning af 212Pb-DOTAM-GRPR1.
Tidsramme: 24 måneder
ORR efter RECIST1.1, DOR, PFS efter vurdering af undersøger og OS.
24 måneder
For at evaluere den foreløbige antikanceraktivitet af 212Pb-DOTAM-GRPR1
Tidsramme: 24 måneder
For deltagere med mCRPC, baseret på undersøgerens vurdering af ORR, som defineres som andelen af deltagere med en 'bedste samlede respons' (BOR) vurdering af Komplet Respons (CR) eller Delvis Respons (PR) i henhold til PCWG3-retningslinjerne.
24 måneder
At evaluere den foreløbige antikancereffekt af 212Pb-DOTAM-GRPR1
Tidsramme: 24 måneder
For deltagere med mCRPC, efter Investigator-vurdering af DOR, som defineres som tiden fra den første dokumenterede objektive respons på PR eller CR ifølge PCWG3, uanset hvilken der indtræffer først, til sygdomsprogression eller død.
24 måneder
At evaluere den foreløbige antikancervirkning af 212Pb-DOTAM-GRPR1
Tidsramme: 24 måneder
For deltagere med mCRPC, baseret på undersøgerens vurdering af PFS, som defineres som tiden fra starten af studieinterventionen til datoen for første observeret sygdomsprogression (undersøgerens radiologiske vurdering), klinisk sygdomsprogression (undersøgerens vurdering) eller død af enhver årsag i henhold til PCWG3-retningslinjerne.
24 måneder
At evaluere den foreløbige antikancervirksomhed af 212Pb-DOTAM-GRPR1
Tidsramme: 24 måneder
For deltagere med mCRPC, da den samlede overlevelse (OS) defineres som tiden fra datoen for start af studieintervention til datoen for død af enhver årsag.
24 måneder
At evaluere den foreløbige antikancervirksomhed af 212-PbDOTAM-GRPR1.
Tidsramme: 24 måneder
For deltagere med tilbagevendende GBM, baseret på undersøgerens vurdering af ORR, som er defineret som en andel af deltagere, der har en 'bedste samlede respons' (BOR)-vurdering på fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til RANO 2.0-kriterierne.
24 måneder
For at evaluere den foreløbige antikancervirkning af 212Pb-DOTAM-GRPR1.
Tidsramme: 24 måneder
For deltagere med tilbagevendende GBM, efter forskerens vurdering af DOR defineret som tiden fra den første dokumenterede objektive respons på PR eller CR ifølge RANO v 2.0, alt efter hvad der indtræffer tidligst, til sygdomsprogression eller død
24 måneder
At evaluere den foreløbige antikancervirksomhed af 212Pb-DOTAM-GRPR1.
Tidsramme: 24 måneder
For deltagere med tilbagevendende GBM defineres den vurderede PFS af undersøgelsen som tiden fra starten af studieinterventionen til datoen for den første observerede sygdomsprogression (undersøgelsens radiologiske vurdering), klinisk sygdomsprogression (undersøgelsens vurdering) eller død af enhver årsag i henhold til RANO 2.0-kriterierne.
24 måneder
At evaluere den foreløbige antikanceraktivitet af 212Pb-DOTAM-GRPR1.
Tidsramme: 24 måneder
For deltagere med tilbagevendende GBM defineres Overlevelse i alt (OS) som tiden fra datoen for start af studieintervention til datoen for død af enhver årsag.
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Orano Med Theranostics, SAS

Efterforskere

  • Studieleder: Jason D Hurt, MD, Orano Med

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. december 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. januar 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. maj 2032

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. februar 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. marts 2022

Først opslået (Faktiske)

16. marts 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. juni 2026

Sidst verificeret

1. juni 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • OM-GRPR1-02

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Livmoderhalskræft

Kliniske forsøg med ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Norway

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner