Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet och tolerabilitet för ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1 ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1 hos vuxna patienter med återkommande eller metastaserande GRPR-uttryckande tumörer

9 juni 2026 uppdaterad av: Orano Med Theranostics, SAS

En fas 1 studie med öppen dosupptrappning och -expansion för att fastställa säkerhet, tolerabilitet, dosimetri och preliminär effekt av ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1 hos vuxna patienter med återkommande eller metastaserande GRPR-uttryckande tumörer

En fas 1 SAD/MAD dosökning och expansionsstudie för att fastställa säkerheten och effektiviteten av ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1 hos patienter med olika GRPR-uttryckande tumörer

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

I denna öppna fas 1-studie, dosökning och dosexpansion med enkel stigande dos (SAD) och multipel stigande dos (MAD) fas 1-studier kommer vuxna försökspersoner med återkommande eller metastaserande histologiskt bekräftade GRPR-uttryckande tumörer att inkluderas. I dosökningsdelen kommer en klassisk 3+3-design att användas. Dosökning kan fortsätta tills den rekommenderade MAD-dosen har bestämts. Upp till fyra årskullar förväntas vara inskrivna. När den rekommenderade MAD-dosen har bestämts kommer inga ytterligare försökspersoner att registreras i SAD-eskaleringsdelen och MAD-delen av studien kommer att påbörjas. Försökspersonerna kommer att behandlas med upp till fyra cykler administrerade var 8:e vecka.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

48

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Northwestern University Robert H Lurie Medical Research
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • Har inte rekryterat ännu
        • University of Iowa Health Care
        • Huvudutredare:
          • David Bushness, MD
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40536
        • Rekrytering
        • UK Markey Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Eddy Yang, MD
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 859-323-7628
    • Maryland
      • Glen Burnie, Maryland, Förenta staterna, 21061
        • Rekrytering
        • Advanced Molecular Imaging and Therapy
        • Huvudutredare:
          • Michael Morris, MD
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 443-333-1894
      • Glen Burnie, Maryland, Förenta staterna, 21061
        • Har inte rekryterat ännu
        • United Theranostics - Chesapeake
        • Huvudutredare:
          • Babak Saboury, MD
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68130
        • Rekrytering
        • XCancer Omaha / Urology Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Luke Nordquist, MD
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 402-697-2229
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68130
        • Rekrytering
        • Nebraska Cancer Specialists (Midwest Cancer Center - Legacy)
        • Huvudutredare:
          • Samuel Mehr, MD
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15219
        • Har inte rekryterat ännu
        • University of Pittsburg Medical Center (UPCM)
        • Huvudutredare:
          • Neeta Pandit Taskar, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Man eller kvinna ≥18 år med följande histologiskt bekräftade metastaserande eller återkommande GRPR-uttryckande tumörer:

    1. Metastaserande kastratresistent prostatacancer (mCRPC);
    2. HR+/HER2- bröstcancer;
    3. Kolorektal cancer;
    4. Livmoderhalscancer;
    5. Kutant melanom;
    6. Icke-småcellig lungcancer (NSCLC).

  • Biopsier måste visa följande om immunhistokemi (IHC):

    • 51-80% positivt färgande celler; och
    • Måttlig intensitet av färgning.
  • Patienter med återkommande sjukdom måste ha utvecklats med minst 2 tidigare systemiska behandlingar.
  • Närvaro av minst 1 ställe av mätbar sjukdom per RECIST 1.1 inom 1 månad före cykel 1 dag 1.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status 0-2.
  • Förväntad livslängd på minst 12 veckor enligt utredarens uppfattning vid screeningtillfället.

  • Tillräcklig benmärgskapacitet och organfunktion enligt definitionen av:

    1. Vita blodkroppar (WBC) ≥2 500/mm³
    2. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1500/mm³
    3. Blodplättar ≥75 000/mm³
    4. Hemoglobin (HgB) ≥9,0 g/dL;

Exklusions kriterier:

  • Tidigare strålbehandling av hela kroppen eller peptidreceptorradionuklidterapi (PRRT) med antingen alfa- eller beta-strålare, eller patienter med mCRPC som har fått radium-223 (²²³Ra).
  • Känd överkänslighet mot någon komponent i ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1.
  • Exponering för andra GRPR-inriktade terapeutiska medel.
  • Historik av kronisk pankreatit
  • Historik av pneumonit.

  • Nedsatt hjärtfunktion definieras som:

    1. New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV;
    2. QTc > 470 msek för kvinnor och QTc >450 msek för män på screening-elektrokardiogram (EKG) eller kongenitalt långt QT-syndrom;
    3. Akut hjärtinfarkt eller instabil angina pectoris < 3 månader före studieinskrivning.
  • Cyklisk kemoterapi, strålbehandling eller biologisk terapi (t.ex. antikroppar), kontinuerliga eller intermittenta, småmolekylära terapier eller andra undersökningsmedel inom en period som är ≤ 5 halveringstider eller ≤ 4 veckor (beroende på vilket som är längre) före dag 1.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1
I dosekaliningsdelen kommer en klassisk 3+3-design att användas för SAD-kohorterna och en Boin-design för MAD-kohorterna. Doserna kommer att ökas med ungefär 30 % i efterföljande kohorter. Den maximala totala dos som kan administreras till en försöksperson per cykel är 5,5 mCi +/- 10 %.
Läkemedel: ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1
²¹²Pb-DOTAM-GRPR1 är ett radioimmunkonjugat som består av ²¹²Pb, metallkelatorn DOTAM (1,4,7,10-Tetrakis(karbamoylmetyl)-1,4,7,10-tetraazacyklododekan) och en GRPR-riktad antagonist.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att fastställa den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) av ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1
Tidsram: 14 månader
Förekomst av DLT.
14 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att bedöma säkerheten och tolerabiliteten hos 212Pb-DOTAM-GRPR1.
Tidsram: 24 månader
Mäts som incidens och svårighetsgrad av TEAEs och TESAEs.
24 månader
För att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av 203Pb-DOTAM-GRPR1.
Tidsram: 24 månader
Mätt som förekomst och svårighetsgrad av TEAE och TESAE.
24 månader
För att bedöma PK av ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1
Tidsram: 24 månader
212Pb-DOTAM-GRPR1-radioaktivitetens koncentration som en funktion av tid i helblod, plasma och urin
24 månader
Att utvärdera den preliminära antitumörverkan av 212Pb-DOTAM-GRPR1.
Tidsram: 24 månader
ORR enligt RECIST1.1, DOR, PFS enligt utvärdering av undersökningsledaren och OS.
24 månader
För att utvärdera den preliminära antitumörverkan av 212Pb-DOTAM-GRPR1
Tidsram: 24 månader
För deltagare med mCRPC, enligt utvärdering av huvudprövningsledaren av ORR som definieras som andelen deltagare med en 'bästa totala respons' (BOR) bedömning av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) enligt PCWG3-riktlinjerna.
24 månader
Att utvärdera den preliminära antitumörverkan av 212Pb-DOTAM-GRPR1
Tidsram: 24 månader
För deltagare med mCRPC, enligt utredarens bedömning av DOR som definieras som tiden från det första dokumenterade objektiva svaret av PR eller CR enligt PCWG3, oavsett vilket som inträffar tidigare, till sjukdomsframsteg eller död.
24 månader
För att utvärdera den preliminära antitumör-aktiviteten av 212Pb-DOTAM-GRPR1
Tidsram: 24 månader
För deltagare med mCRPC, enligt utredarens bedömning av PFS som definieras som tiden från start av studiens intervention till datum för första observerade sjukdomsprogression (utredarens radiologiska bedömning), klinisk sjukdomsprogression (utredarens bedömning) eller död av vilken orsak som helst enligt PCWG3-riktlinjerna.
24 månader
Att utvärdera den preliminära antitumörverkan av 212Pb-DOTAM-GRPR1
Tidsram: 24 månader
För deltagare med mCRPC, eftersom total överlevnad (OS) definieras som tiden från datumet för start av studieintervention till datumet för död av vilken orsak som helst.
24 månader
Att utvärdera den preliminära antitumörverkan av 212-PbDOTAM-GRPR1.
Tidsram: 24 månader
För deltagare med återkommande GBM, enligt utvärdering av ORR av huvudutredaren, vilket definieras som andelen deltagare som har en 'bästa totala respons' (BOR) bedömning av Komplett respons (CR) eller Partiell respons (PR) enligt RANO 2.0-kriterierna.
24 månader
Att utvärdera den preliminära antitumör-aktiviteten av 212Pb-DOTAM-GRPR1.
Tidsram: 24 månader
För deltagare med återkommande GBM, enligt bedömning av huvudprövningsledare av DOR som definieras som tiden från det första dokumenterade objektiva svaret av PR eller CR enligt RANO v 2.0, beroende på vilket som inträffar tidigast, till sjukdomsprogression eller död
24 månader
För att utvärdera den preliminära antitumörverkan av 212Pb-DOTAM-GRPR1.
Tidsram: 24 månader
För deltagare med återkommande GBM definieras PFS av utredaren som tiden från starten av studieinterventionen till datumet för första observerade sjukdomsprogression (utredarens radiologiska bedömning), klinisk sjukdomsprogression (utredarens bedömning) eller död av vilken orsak som helst enligt RANO 2.0-kriterierna.
24 månader
Att utvärdera den preliminära antitumörverkan av 212Pb-DOTAM-GRPR1.
Tidsram: 24 månader
För deltagare med återkommande GBM definieras överlevnad (OS) som tiden från datumet för start av studieintervention till datumet för dödsfall av vilken orsak som helst.
24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Orano Med Theranostics, SAS

Utredare

  • Studierektor: Jason D Hurt, MD, Orano Med

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 december 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

1 januari 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 maj 2032

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 februari 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 mars 2022

Första postat (Faktisk)

16 mars 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 juni 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 juni 2026

Senast verifierad

1 juni 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • OM-GRPR1-02

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera