Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en verdraagbaarheid van ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1 ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1 bij volwassen proefpersonen met recidiverende of gemetastaseerde tumoren die GRPR tot expressie brengen

9 juni 2026 bijgewerkt door: Orano Med Theranostics, SAS

Een fase 1 open-label dosisescalatie- en uitbreidingsonderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, dosimetrie en voorlopige werkzaamheid te bepalen van ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1 bij volwassen proefpersonen met recidiverende of gemetastaseerde tumoren die GRPR tot expressie brengen

Een fase 1 SAD/MAD-dosisescalatie- en uitbreidingsstudie om de veiligheid en effectiviteit van ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1 te bepalen bij proefpersonen met verschillende GRPR-expresserende tumoren

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In deze open-label fase 1-studie met dosisescalatie en dosisexpansie met enkelvoudige oplopende dosis (SAD) en met meerdere oplopende doses (MAD) zullen volwassen proefpersonen met recidiverende of gemetastaseerde histologisch bevestigde tumoren die GRPR tot expressie brengen, worden opgenomen. In het dosisescalatiegedeelte zal een klassiek 3+3-ontwerp worden gebruikt. Dosisescalatie kan doorgaan totdat de aanbevolen MAD-dosis is bepaald. Naar verwachting zullen maximaal vier cohorten worden ingeschreven. Zodra de aanbevolen MAD-dosis is bepaald, worden er geen extra proefpersonen meer ingeschreven in het SAD-escalatiegedeelte en begint het MAD-gedeelte van de studie. Proefpersonen zullen worden behandeld met maximaal vier cycli die elke 8 weken worden toegediend.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

48

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Actief, niet wervend
        • Northwestern University Robert H Lurie Medical Research
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • Nog niet aan het werven
        • University of Iowa Health Care
        • Hoofdonderzoeker:
          • David Bushness, MD
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536
        • Werving
        • UK Markey Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Eddy Yang, MD
        • Contact:
          • Telefoonnummer: 859-323-7628
    • Maryland
      • Glen Burnie, Maryland, Verenigde Staten, 21061
        • Werving
        • Advanced Molecular Imaging and Therapy
        • Hoofdonderzoeker:
          • Michael Morris, MD
        • Contact:
          • Telefoonnummer: 443-333-1894
      • Glen Burnie, Maryland, Verenigde Staten, 21061
        • Nog niet aan het werven
        • United Theranostics - Chesapeake
        • Hoofdonderzoeker:
          • Babak Saboury, MD
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68130
        • Werving
        • XCancer Omaha / Urology Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Luke Nordquist, MD
        • Contact:
          • Telefoonnummer: 402-697-2229
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68130
        • Werving
        • Nebraska Cancer Specialists (Midwest Cancer Center - Legacy)
        • Hoofdonderzoeker:
          • Samuel Mehr, MD
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15219
        • Nog niet aan het werven
        • University of Pittsburg Medical Center (UPCM)
        • Hoofdonderzoeker:
          • Neeta Pandit Taskar, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Man of vrouw ≥18 jaar oud met de volgende histologisch bevestigde gemetastaseerde of recidiverende tumoren die GRPR tot expressie brengen:

    1. Gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC);
    2. HR+/HER2- borstkanker;
    3. Colorectale kanker;
    4. Baarmoederhalskanker;
    5. Cutaan melanoom;
    6. Niet-kleincellige longkanker (NSCLC).

  • Biopsies moeten het volgende aantonen op immunohistochemie (IHC):

    • 51-80% positief kleurende cellen; En
    • Matige intensiteit van kleuring.
  • Proefpersonen met recidiverende ziekte moeten progressie hebben gemaakt op ten minste 2 eerdere systemische therapieën.
  • Aanwezigheid van ten minste 1 plaats met meetbare ziekte volgens RECIST 1.1 binnen 1 maand voorafgaand aan cyclus 1 dag 1.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status 0-2.
  • Levensverwachting van ten minste 12 weken naar het oordeel van de onderzoeker ten tijde van de screening.

  • Voldoende beenmergcapaciteit en orgaanfunctie zoals gedefinieerd door:

    1. Witte bloedcellen (WBC) ≥2.500/ mm³
    2. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1500/mm³
    3. Bloedplaatjes ≥75.000/mm³
    4. Hemoglobine (HgB) ≥9,0 g/dl;

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere radiotherapie van het hele lichaam of peptidereceptor-radionuclidetherapie (PRRT) met alfa- of bètastralers, of proefpersonen met mCRPC die radium-223 (²²³Ra) hebben gekregen.
  • Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1.
  • Blootstelling aan andere op GRPR gerichte therapeutische middelen.
  • Geschiedenis van chronische pancreatitis
  • Geschiedenis van longontsteking.

  • Verminderde hartfunctie gedefinieerd als:

    1. New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV;
    2. QTc > 470 msec voor vrouwen en QTc > 450 msec voor mannen bij screening op elektrocardiogram (ECG) of congenitaal lang QT-syndroom;
    3. Acuut myocardinfarct of instabiele angina pectoris < 3 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving.
  • Cyclische chemotherapie, radiotherapie of biologische therapie (bijv. antilichamen), continue of intermitterende therapieën met kleine moleculen, of andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen een periode van ≤ 5 halfwaardetijden of ≤ 4 weken (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan Dag 1.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1
In het deel van de dosisverhoging zal een klassiek 3+3 ontwerp worden gebruikt voor de SAD-cohorten en een Boin-ontwerp voor de MAD-cohorten. De doses zullen in volgende cohorten met ongeveer 30% worden verhoogd. De maximale totale dosis die per cyclus aan een proefpersoon mag worden toegediend is 5,5 mCi +/- 10%.
Geneesmiddel: ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1
²¹²Pb-DOTAM-GRPR1 is een radio-immunoconjugaat bestaande uit ²¹²Pb, de metaalchelator DOTAM (1,4,7,10-Tetrakis(carbamoylmethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecaan) en een op GRPR gerichte antagonist.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1 te bepalen
Tijdsspanne: 14 maanden
Incidentie van DLT's.
14 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van 212Pb-DOTAM-GRPR1 te beoordelen.
Tijdsspanne: 24 maanden
Gemeten als incidentie en ernst van TEAEs en TESAEs.
24 maanden
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van 203Pb-DOTAM-GRPR1 te beoordelen.
Tijdsspanne: 24 maanden
Gemeten als incidentie en ernst van TEAEs en TESAEs.
24 maanden
Om de PK van ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1 te beoordelen
Tijdsspanne: 24 maanden
212Pb-DOTAM-GRPR1 radioactiviteitsconcentratie als functie van de tijd in volbloed, plasma en urine
24 maanden
Om de voorlopige antitumoractiviteit van 212Pb-DOTAM-GRPR1 te evalueren.
Tijdsspanne: 24 maanden
ORR volgens RECIST1.1, DOR, PFS volgens beoordeling door de onderzoeker en OS.
24 maanden
Om de voorlopige antitumoractiviteit van 212Pb-DOTAM-GRPR1 te evalueren
Tijdsspanne: 24 maanden
Voor deelnemers met mCRPC, volgens de beoordeling van de onderzoeker van ORR, die wordt gedefinieerd als het aandeel deelnemers met een 'beste algehele respons' (BOR)-beoordeling van Complete Response (CR) of Gedeeltelijke Respons (PR) volgens de PCWG3-richtlijnen.
24 maanden
Om de voorlopige antitumoractiviteit van 212Pb-DOTAM-GRPR1 te evalueren
Tijdsspanne: 24 maanden
Voor deelnemers met mCRPC, volgens de beoordeling van de onderzoeker van DOR, wat gedefinieerd is als de tijd vanaf het eerste gedocumenteerde objectieve respons van PR of CR volgens PCWG3, wat eerder optreedt, tot ziekteprogressie of overlijden.
24 maanden
Om de voorlopige antitumoractiviteit van 212Pb-DOTAM-GRPR1 te evalueren
Tijdsspanne: 24 maanden
Voor deelnemers met mCRPC, volgens de beoordeling van de onderzoeker van progressievrije overleving (PFS), die wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de studie-interventie tot de datum van de eerste waargenomen ziekteprogressie (radiologische beoordeling door de onderzoeker), klinische ziekteprogressie (beoordeling door de onderzoeker) of overlijden door welke oorzaak dan ook volgens de PCWG3-richtlijnen.
24 maanden
Om de voorlopige antitumoractiviteit van 212Pb-DOTAM-GRPR1 te evalueren
Tijdsspanne: 24 maanden
Voor deelnemers met mCRPC, aangezien de algehele overleving (OS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de studie-interventie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
24 maanden
Om de voorlopige antitumoractiviteit van 212-PbDOTAM-GRPR1 te evalueren.
Tijdsspanne: 24 maanden
Voor deelnemers met recidiverend GBM, door de beoordeling van de onderzoeker van ORR, die wordt gedefinieerd als het aandeel deelnemers met een 'beste algehele respons' (BOR) beoordeling van Complete Respons (CR) of Gedeeltelijke Respons (PR) volgens de RANO 2.0-criteria.
24 maanden
Om de voorlopige antitumoractiviteit van 212Pb-DOTAM-GRPR1 te evalueren.
Tijdsspanne: 24 maanden
Voor deelnemers met recidiverend GBM, volgens de beoordeling van de onderzoeker van DOR gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste gedocumenteerde objectieve respons van PR of CR volgens RANO v 2.0, wat eerder optreedt, tot ziekteprogressie of overlijden
24 maanden
Om de voorlopige antitumoractiviteit van 212Pb-DOTAM-GRPR1 te evalueren.
Tijdsspanne: 24 maanden
Voor deelnemers met recidiverend GBM: de beoordeling van de onderzoeker van progressievrije overleving (PFS), gedefinieerd als de tijd vanaf de start van de studie-interventie tot de datum van de eerste waargenomen ziekteprogressie (radiologische beoordeling van de onderzoeker), klinische ziekteprogressie (beoordeling van de onderzoeker) of overlijden door welke oorzaak dan ook, volgens de RANO 2.0-criteria.
24 maanden
Om de voorlopige antitumoractiviteit van 212Pb-DOTAM-GRPR1 te evalueren.
Tijdsspanne: 24 maanden
Voor deelnemers met recidiverend GBM wordt de algehele overleving (OS) gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de studie-interventie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Orano Med Theranostics, SAS

Onderzoekers

  • Studie directeur: Jason D Hurt, MD, Orano Med

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 december 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 januari 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 mei 2032

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 februari 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 maart 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 maart 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • OM-GRPR1-02

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren