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Segurança e tolerabilidade de ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1 ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1 em indivíduos adultos com tumores recorrentes ou metastáticos que expressam GRPR

9 de junho de 2026 atualizado por: Orano Med Theranostics, SAS

Um estudo aberto de escalonamento e expansão de dose de fase 1 para determinar a segurança, tolerabilidade, dosimetria e eficácia preliminar de ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1 em indivíduos adultos com tumores recorrentes ou metastáticos que expressam GRPR

Um estudo de escalonamento e expansão da dose SAD/MAD Fase 1 para determinar a segurança e a eficácia de ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1 em indivíduos com vários tumores que expressam GRPR

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Neste estudo de fase 1 de dose ascendente única (SAD) e dose ascendente múltipla (MAD) de fase 1, escalonamento de dose e expansão de dose, adultos com tumores que expressam GRPR recorrentes ou metastáticos confirmados histologicamente serão incluídos. Na parte de escalonamento de dose, será utilizado um design clássico de 3+3. O escalonamento da dose pode continuar até que a dose recomendada de MAD seja determinada. Espera-se que até quatro coortes sejam inscritas. Assim que a dose recomendada de MAD for determinada, nenhum sujeito adicional será inscrito na parte de escalonamento de SAD e a parte de MAD do estudo será iniciada. Os indivíduos serão tratados com até quatro ciclos administrados a cada 8 semanas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

48

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Ativo, não recrutando
        • Northwestern University Robert H Lurie Medical Research
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • Ainda não está recrutando
        • University of Iowa Health Care
        • Investigador principal:
          • David Bushness, MD
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • Recrutamento
        • UK Markey Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Eddy Yang, MD
        • Contato:
          • Número de telefone: 859-323-7628
    • Maryland
      • Glen Burnie, Maryland, Estados Unidos, 21061
        • Recrutamento
        • Advanced Molecular Imaging and Therapy
        • Investigador principal:
          • Michael Morris, MD
        • Contato:
          • Número de telefone: 443-333-1894
      • Glen Burnie, Maryland, Estados Unidos, 21061
        • Ainda não está recrutando
        • United Theranostics - Chesapeake
        • Investigador principal:
          • Babak Saboury, MD
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68130
        • Recrutamento
        • XCancer Omaha / Urology Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Luke Nordquist, MD
        • Contato:
          • Número de telefone: 402-697-2229
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68130
        • Recrutamento
        • Nebraska Cancer Specialists (Midwest Cancer Center - Legacy)
        • Investigador principal:
          • Samuel Mehr, MD
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15219
        • Ainda não está recrutando
        • University of Pittsburg Medical Center (UPCM)
        • Investigador principal:
          • Neeta Pandit Taskar, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Homem ou mulher ≥18 anos de idade com os seguintes tumores metastáticos ou recorrentes que expressam GRPR confirmados histologicamente:

    1. Cancro da próstata metastático resistente à castração (mCRPC);
    2. câncer de mama HR+/HER2-;
    3. Câncer colorretal;
    4. Câncer cervical;
    5. Melanoma cutâneo;
    6. Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC).

  • As biópsias devem demonstrar o seguinte na imuno-histoquímica (IHC):

    • 51-80% de células com coloração positiva; e
    • Intensidade moderada de coloração.
  • Indivíduos com doença recorrente devem ter progredido em pelo menos 2 terapias sistêmicas anteriores.
  • Presença de pelo menos 1 local de doença mensurável por RECIST 1.1 dentro de 1 mês antes do Ciclo 1 Dia 1.
  • Status do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
  • Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas na opinião do investigador no momento da triagem.

  • Capacidade suficiente da medula óssea e função do órgão conforme definido por:

    1. Glóbulos brancos (WBC) ≥2.500/ mm³
    2. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1500/mm³
    3. Plaquetas ≥75.000/mm³
    4. Hemoglobina (HgB) ≥9,0 g/dL;

Critério de exclusão:

  • Radioterapia anterior de corpo inteiro ou terapia com radionuclídeo receptor de peptídeo (PRRT) com emissores alfa ou beta, ou indivíduos com mCRPC que receberam rádio-223 (²²³Ra).
  • Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente de ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1.
  • Exposição a quaisquer outros agentes terapêuticos direcionados ao GRPR.
  • História de pancreatite crônica
  • História de pneumonite.

  • Função cardíaca prejudicada definida como:

    1. New York Heart Association (NYHA) classe III ou IV;
    2. QTc > 470 ms para mulheres e QTc > 450 ms para homens no eletrocardiograma (ECG) de triagem ou síndrome do QT longo congênito;
    3. Infarto agudo do miocárdio ou angina pectoris instável < 3 meses antes da inclusão no estudo.
  • Quimioterapia cíclica, radioterapia ou terapia biológica (p. anticorpos), terapêutica contínua ou intermitente, de moléculas pequenas ou quaisquer agentes experimentais dentro de um período ≤ 5 meias-vidas ou ≤ 4 semanas (o que for mais longo) antes do Dia 1.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1
Na parte de escalonamento de dose, será utilizado um design clássico 3+3 para as coortes SAD e um design Boin para as coortes MAD.
As doses serão aumentadas em aproximadamente 30% nas coortes subsequentes.
A dose total máxima que pode ser administrada a um sujeito por ciclo é de 5,5 mCi +/- 10%.
Medicamento: ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1
²¹²Pb-DOTAM-GRPR1 é um radioimunoconjugado composto por ²¹²Pb, o quelante de metal DOTAM (1,4,7,10-Tetrakis(carbamoilmetil)-1,4,7,10-tetraazaciclododecano) e um antagonista direcionado a GRPR.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Para determinar a Dose Recomendada da Fase 2 (RP2D) de ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1
Prazo: 14 meses
Incidência de DLTs.
14 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Para avaliar a segurança e a tolerabilidade do 212Pb-DOTAM-GRPR1.
Prazo: 24 meses
Medido como incidência e gravidade de TEAEs e TESAEs.
24 meses
Para avaliar a segurança e tolerabilidade do 203Pb-DOTAM-GRPR1.
Prazo: 24 meses
Medido como incidência e gravidade de EATs e EAETs.
24 meses
Para avaliar a farmacocinética do ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1
Prazo: 24 meses
Concentração de radioatividade do 212Pb-DOTAM-GRPR1 em função do tempo no sangue total, plasma e urina
24 meses
Para avaliar a atividade antitumoral preliminar do 212Pb-DOTAM-GRPR1.
Prazo: 24 meses
ORR por RECIST1.1, DOR, PFS por avaliação do Investigador e OS.
24 meses
Para avaliar a atividade antitumoral preliminar de 212Pb-DOTAM-GRPR1
Prazo: 24 meses
Para participantes com mCRPC, pela avaliação do Investigador da ORR, que é definida como a proporção de participantes com uma avaliação de 'melhor resposta global' (BOR) de Resposta Completa (RC) ou Resposta Parcial (RP) de acordo com as diretrizes PCWG3.
24 meses
Para avaliar a atividade antitumoral preliminar do 212Pb-DOTAM-GRPR1
Prazo: 24 meses
Para participantes com mCRPC, de acordo com a avaliação do Investigador da DOR, que é definida como o tempo desde a primeira resposta objetiva documentada de PR ou CR pelo PCWG3, o que ocorrer primeiro, até à progressão da doença ou morte.
24 meses
Para avaliar a atividade antitumoral preliminar do 212Pb-DOTAM-GRPR1
Prazo: 24 meses
Para participantes com CPRCm, de acordo com a avaliação do Investigador da SLP, que é definida como o tempo desde o início da intervenção do estudo até à data da primeira progressão da doença observada (avaliação radiológica do Investigador), progressão clínica da doença (avaliação do Investigador) ou morte por qualquer causa, conforme as diretrizes PCWG3.
24 meses
Para avaliar a atividade antitumoral preliminar do 212Pb-DOTAM-GRPR1
Prazo: 24 meses
Para os participantes com mCRPC, uma vez que a Sobrevivência Global (OS) é definida como o tempo desde a data do início da intervenção do estudo até à data do óbito por qualquer causa.
24 meses
Para avaliar a atividade antitumoral preliminar de 212-PbDOTAM-GRPR1.
Prazo: 24 Meses
Para participantes com GBM recorrente, por avaliação do Investigador da ORR, que é definida como a proporção de participantes com uma avaliação de 'melhor resposta global' (BOR) de Resposta Completa (RC) ou Resposta Parcial (RP) de acordo com os critérios RANO 2.0.
24 Meses
Para avaliar a atividade antitumoral preliminar do 212Pb-DOTAM-GRPR1.
Prazo: 24 meses
Para participantes com GBM recorrente, por avaliação do Investigador da DOR, definida como o tempo desde a primeira resposta objetiva documentada de PR ou CR pelo RANO v 2.0, o que ocorrer primeiro, até à progressão da doença ou morte
24 meses
Para avaliar a atividade antitumoral preliminar de 212Pb-DOTAM-GRPR1.
Prazo: 24 meses
Para participantes com GBM recorrente, a avaliação do investigador da PFS é definida como o tempo desde o início da intervenção do estudo até à data da primeira progressão da doença observada (avaliação radiológica do investigador), progressão clínica da doença (avaliação do investigador) ou morte por qualquer causa, de acordo com os critérios RANO 2.0.
24 meses
Para avaliar a atividade antitumoral preliminar de 212Pb-DOTAM-GRPR1.
Prazo: 24 meses
Para os participantes com GBM recorrente, a Sobrevivência Global (OS) é definida como o tempo desde a data de início da intervenção do estudo até à data de morte por qualquer causa.
24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Orano Med Theranostics, SAS

Investigadores

  • Diretor de estudo: Jason D Hurt, MD, Orano Med

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

22 de dezembro de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

1 de janeiro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de maio de 2032

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de fevereiro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de março de 2022

Primeira postagem (Real)

16 de março de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de junho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de junho de 2026

Última verificação

1 de junho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • OM-GRPR1-02

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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