Colorimétrie des urines pour l'évaluation de la pharmacocinétique de la tuberculose chez les enfants et les adultes (PEE-TB)

La tuberculose reste l'une des principales causes de décès par maladie infectieuse dans le monde, avec environ 1,5 million de décès dus à la tuberculose chaque année. Il existe une grande variabilité dans l'absorption et le métabolisme des médicaments antituberculeux, et de faibles concentrations de médicaments dans le sang sont associées à des résultats inférieurs du traitement antituberculeux, notamment l'échec du traitement, la rechute et l'émergence d'infections résistantes aux médicaments. Selon les directives les plus récentes des CDC/ATS/IDSA pour le traitement de la tuberculose, le suivi thérapeutique des médicaments doit être systématiquement envisagé chez les patients des groupes à haut risque, y compris les adultes atteints de diabète sucré de type 2 (DM) comorbide et les enfants. Cependant, le suivi thérapeutique des médicaments nécessite des techniques de laboratoire sophistiquées qui ne sont pas disponibles pour des millions de patients recevant un traitement antituberculeux dans des contextes à ressources limitées où la grande majorité des cas de tuberculose sont traités. Une nouvelle approche pour mesurer les expositions aux médicaments antituberculeux, basée sur une technologie facilement adaptable aux contextes aux ressources limitées, est indispensable et serait conforme à l'objectif de l'Organisation mondiale de la santé d'optimiser les schémas thérapeutiques antituberculeux en tant qu'élément clé du Stratégie de fin de la tuberculose.

Un test simple et peu coûteux pour identifier les patients tuberculeux pédiatriques et adultes faiblement exposés aux médicaments, disponible au point de service au moment de la rencontre avec le patient, soutiendrait la prise de décision clinique. La réalisation du suivi thérapeutique des médicaments nécessite des capacités de laboratoire spécialisées, telles que la chromatographie liquide à haute performance ou la chromatographie en phase gazeuse. Une expertise technique est également requise pour collecter, traiter et expédier les échantillons au laboratoire spécialisé. Dans de nombreux contextes à charge élevée, la complexité et le coût de ces méthodes de laboratoire empêchent l'utilisation du suivi thérapeutique des médicaments dans les soins cliniques des patients tuberculeux. Ces complexités favorisent également une dépendance des sites d'endémie TB vis-à-vis des laboratoires situés dans des environnements riches en ressources. Par conséquent, les patients dont l'exposition aux médicaments est inadéquate ne peuvent pas être identifiés au début du traitement antituberculeux, au moment critique où les ajustements posologiques pourraient améliorer les résultats du traitement.

La colorimétrie de l'urine fournit une approche à faible technologie pour mesurer les expositions aux médicaments antituberculeux, adaptée aux tests au point de service. La colorimétrie est la mesure de l'intensité du signal à une longueur d'onde spécifique dans la région visible du spectre. La colorimétrie de l'urine a été évaluée comme méthode pour évaluer la biodisponibilité relative de différentes combinaisons à dose fixe de médicaments antituberculeux administrés à des volontaires sains. Notre proposition est basée sur la prémisse scientifique selon laquelle des informations plus détaillées sur l'exposition aux médicaments antituberculeux peuvent être obtenues à partir d'un prélèvement d'urine pendant le traitement de la tuberculose, non seulement pour déterminer la présence ou l'absence de médicaments ou de métabolites, mais pour déterminer si la présence de médicaments ou de métabolites a dépassé un seuil d'exposition critique, informant la prise de décision sur le dosage des médicaments au point de service. Les avantages potentiels des méthodes colorimétriques d'urine comprennent une approche d'échantillonnage non invasive, une meilleure acceptabilité par le patient, ainsi que le faible coût et la stabilité des réactifs chimiques. La colorimétrie est particulièrement adaptée aux diagnostics sur le lieu de soins, éventuellement avec des outils fonctionnant sur batterie ou sur smartphone. Avec un test de diagnostic simple disponible au point de service, avec des résultats fournis au moment de la rencontre clinique, le clinicien TB sera en mesure d'ajuster les doses de médicaments et d'optimiser les schémas thérapeutiques.