Urinkolorimetrie zur Bewertung der Tuberkulose-Pharmakokinetik bei Kindern und Erwachsenen (PEE-TB)

Mit schätzungsweise 1,5 Millionen TB-Todesfällen pro Jahr bleibt TB weltweit eine der häufigsten Todesursachen durch Infektionskrankheiten. Die Absorption und der Metabolismus der Anti-TB-Medikamente sind sehr unterschiedlich, und niedrige Wirkstoffkonzentrationen im Blut sind mit schlechteren Ergebnissen der TB-Behandlung verbunden, einschließlich Behandlungsversagen, Rückfällen und dem Auftreten arzneimittelresistenter Infektionen. Gemäß den neuesten CDC/ATS/IDSA-Richtlinien für die TB-Behandlung sollte eine therapeutische Arzneimittelüberwachung routinemäßig für den Einsatz bei Patienten in Hochrisikogruppen, einschließlich Erwachsener mit komorbidem Typ-2-Diabetes mellitus (DM) und Kindern, in Betracht gezogen werden. Die Überwachung therapeutischer Medikamente erfordert jedoch hochentwickelte Labortechniken, die für Millionen von Patienten, die eine TB-Therapie erhalten, in Umgebungen mit begrenzten Ressourcen, in denen die überwiegende Mehrheit der TB-Fälle behandelt wird, nicht verfügbar sind. Ein neuer Ansatz zur Messung der Exposition gegenüber Anti-TB-Medikamenten auf der Grundlage einer Technologie, die sich leicht an Umgebungen mit begrenzten Ressourcen anpassen lässt, ist dringend erforderlich und würde dem Ziel der Weltgesundheitsorganisation entsprechen, die Therapien mit Anti-TB-Medikamenten als Schlüsselkomponente zu optimieren Beenden Sie die TB-Strategie.

Ein einfacher, kostengünstiger Test zur Identifizierung von pädiatrischen und erwachsenen TB-Patienten mit geringer Arzneimittelexposition, der am Point-of-Care zum Zeitpunkt der Patientenbegegnung verfügbar ist, würde die klinische Entscheidungsfindung unterstützen. Die Durchführung der therapeutischen Arzneimittelüberwachung erfordert spezielle Laborkapazitäten, wie z. B. Hochleistungs-Flüssigkeitschromatographie oder Gaschromatographie. Technisches Know-how ist auch erforderlich, um Proben zu sammeln, zu verarbeiten und an das Speziallabor zu versenden. In vielen Bereichen mit hoher Belastung schließen die Komplexität und die Kosten dieser Labormethoden die Verwendung einer therapeutischen Arzneimittelüberwachung in der klinischen Versorgung von Tuberkulosepatienten aus. Diese Komplexität fördert auch eine Abhängigkeit von TB-Endemiegebieten von Labors in ressourcenreichen Umgebungen. Folglich können Patienten mit unzureichender Arzneimittelexposition nicht früh in der Anti-TB-Therapie identifiziert werden, zu dem kritischen Zeitpunkt, zu dem erwartet werden kann, dass Dosisanpassungen die Behandlungsergebnisse verbessern.

Die Urinkolorimetrie bietet einen technologiearmen Ansatz zur Messung der Exposition gegenüber Anti-TB-Medikamenten, der für Point-of-Care-Tests geeignet ist. Kolorimetrie ist die Messung der Signalintensität bei einer bestimmten Wellenlänge im sichtbaren Bereich des Spektrums. Die Urinkolorimetrie wurde als Methode zur Bewertung der relativen Bioverfügbarkeit verschiedener Festdosiskombinationen von Anti-TB-Medikamenten, die gesunden Freiwilligen verabreicht wurden, bewertet. Unser Vorschlag basiert auf der wissenschaftlichen Prämisse, dass detailliertere Informationen über die Exposition gegenüber Anti-TB-Medikamenten aus Urinproben während der TB-Behandlung gewonnen werden können, nicht nur um das Vorhandensein oder Fehlen von Drogen oder Metaboliten zu bestimmen, sondern um festzustellen, ob Drogen oder Metaboliten vorhanden sind einen kritischen Expositionsgrenzwert überschritten hat, was die Entscheidungsfindung für die Arzneimitteldosierung am Point-of-Care beeinflusst. Zu den möglichen Vorteilen kolorimetrischer Urinmethoden gehören ein nicht-invasiver Probenahmeansatz, eine verbesserte Patientenakzeptanz sowie die geringen Kosten und die Stabilität chemischer Reagenzien. Die Farbmetrik eignet sich besonders für die Point-of-Care-Diagnostik, möglicherweise mit batteriebetriebenen oder Smartphone-basierten Tools. Mit einem einfachen diagnostischen Test, der am Point-of-Care verfügbar ist und dessen Ergebnisse zum Zeitpunkt der klinischen Untersuchung bereitgestellt werden, ist der TB-Kliniker in der Lage, die Medikamentendosis anzupassen und die Therapien zu optimieren.