Colorimetría de orina para la evaluación de la farmacocinética de la tuberculosis en niños y adultos (PEE-TB)

La tuberculosis sigue siendo una de las principales causas de muerte por enfermedades infecciosas en todo el mundo, con un estimado de 1,5 millones de muertes por tuberculosis cada año. Existe una amplia variabilidad en la absorción y el metabolismo de los medicamentos antituberculosos, y las bajas concentraciones de medicamentos en la sangre se asocian con resultados inferiores del tratamiento de la tuberculosis, incluido el fracaso del tratamiento, la recaída y la aparición de infecciones resistentes a los medicamentos. De acuerdo con las pautas más recientes de CDC/ATS/IDSA para el tratamiento de la TB, se debe considerar de forma rutinaria el uso de controles terapéuticos de medicamentos entre pacientes en grupos de alto riesgo, incluidos adultos con diabetes mellitus tipo 2 comórbida (DM) y niños. Sin embargo, el monitoreo de medicamentos terapéuticos requiere técnicas de laboratorio sofisticadas que no están disponibles para millones de pacientes que reciben terapia contra la TB en entornos con recursos limitados donde se trata la gran mayoría de los casos de TB. Se necesita de manera vital un nuevo enfoque para medir la exposición a medicamentos antituberculosos, basado en tecnología que se adapte fácilmente a entornos con recursos limitados, y estaría en consonancia con el objetivo de la Organización Mundial de la Salud de optimizar los regímenes de medicamentos antituberculosos como un componente clave del Estrategia Fin a la TB.

Una prueba simple y económica para identificar a pacientes pediátricos y adultos con TB con baja exposición a medicamentos, disponible en el punto de atención en el momento del encuentro con el paciente, apoyaría la toma de decisiones clínicas. El desempeño de la monitorización de fármacos terapéuticos requiere capacidades de laboratorio especializadas, como la cromatografía líquida de alta resolución o la cromatografía de gases. También se requiere experiencia técnica para recolectar, procesar y enviar muestras al laboratorio especializado. En muchos entornos de alta carga, la complejidad y el costo de estos métodos de laboratorio impiden el uso de la monitorización de fármacos terapéuticos en la atención clínica de los pacientes con tuberculosis. Estas complejidades también fomentan la dependencia de los sitios endémicos de TB de los laboratorios en entornos ricos en recursos. En consecuencia, los pacientes con exposiciones inadecuadas al fármaco no pueden identificarse en las primeras etapas de la terapia antituberculosa, en el momento crítico en el que cabría esperar que los ajustes de dosis mejoren los resultados del tratamiento.

La colorimetría de orina proporciona un enfoque de baja tecnología para medir la exposición a medicamentos antituberculosos, adecuado para las pruebas en el punto de atención. La colorimetría es la medida de la intensidad de la señal a una longitud de onda específica en la región visible del espectro. La colorimetría de orina se evaluó como un método para evaluar la biodisponibilidad relativa de diferentes combinaciones de dosis fijas de medicamentos antituberculosos administrados a voluntarios sanos. Nuestra propuesta se basa en la premisa científica de que se puede obtener información más detallada sobre la exposición a fármacos antituberculosos a partir de muestras de orina durante el tratamiento de la tuberculosis, no solo para determinar la presencia o ausencia de fármacos o metabolitos, sino también para determinar si la presencia de fármacos o metabolitos ha superado un umbral de exposición crítico, informando la toma de decisiones de dosificación de medicamentos en el punto de atención. Las ventajas potenciales de los métodos colorimétricos de orina incluyen un enfoque de muestreo no invasivo, una mejor aceptabilidad por parte del paciente y el bajo costo y la estabilidad de los reactivos químicos. La colorimetría es particularmente adecuada para el diagnóstico en el punto de atención, posiblemente con herramientas que funcionan con baterías o basadas en teléfonos inteligentes. Con una prueba de diagnóstico simple disponible en el punto de atención, con resultados proporcionados en el momento del encuentro clínico, el médico de TB podrá ajustar las dosis de medicamentos y optimizar los regímenes.