Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Колориметрия мочи для оценки фармакокинетики туберкулеза у детей и взрослых (PEE-TB)

6 мая 2024 г. обновлено: Scott Heysell, MD, University of Virginia
Целью исследования является создание кривых рабочих характеристик приемника (ROC) для колориметрии мочи для выявления больных туберкулезом (ТБ) (детей и взрослых) с низким воздействием противотуберкулезных препаратов, что будет определять точность диагностики. Наша центральная гипотеза заключается в том, что колориметрия мочи позволит успешно выявлять пациентов с низким уровнем противотуберкулезных препаратов в сыворотке крови и делать это с диагностическими характеристиками, аналогичными другим широко используемым тестам в лечении ТБ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Подробное описание

Туберкулез остается ведущей причиной смерти от инфекционных заболеваний во всем мире: по оценкам, ежегодно от туберкулеза умирает 1,5 миллиона человек. Существует широкая вариабельность всасывания и метаболизма противотуберкулезных препаратов, а низкие концентрации лекарств в крови связаны с худшими результатами лечения ТБ, включая неэффективность лечения, рецидивы и появление лекарственно-устойчивых инфекций. В соответствии с самыми последними рекомендациями CDC/ATS/IDSA по лечению ТБ, терапевтический лекарственный мониторинг следует регулярно рассматривать для использования у пациентов из групп высокого риска, включая взрослых с сопутствующим сахарным диабетом (СД) 2 типа и детей. Однако терапевтический лекарственный мониторинг требует сложных лабораторных методов, недоступных для миллионов пациентов, получающих противотуберкулезную терапию в условиях ограниченных ресурсов, где проходит лечение подавляющее большинство случаев туберкулеза. Новый подход к измерению воздействия противотуберкулезных препаратов, основанный на технологии, легко адаптируемой к условиям ограниченных ресурсов, жизненно необходим и будет соответствовать цели Всемирной организации здравоохранения по оптимизации схем противотуберкулезных препаратов в качестве ключевого компонента Стратегия ликвидации туберкулеза.

Простой и недорогой тест для выявления детей и взрослых больных ТБ с низкой дозой лекарственного воздействия, доступный в пункте оказания медицинской помощи во время встречи с пациентом, мог бы способствовать принятию клинических решений. Для проведения терапевтического лекарственного мониторинга требуются специальные лабораторные возможности, такие как высокоэффективная жидкостная хроматография или газовая хроматография. Технические специалисты также необходимы для сбора, обработки и отправки образцов в специализированную лабораторию. Во многих странах с высоким бременем болезни сложность и стоимость этих лабораторных методов не позволяют использовать терапевтический лекарственный мониторинг при оказании клинической помощи больным туберкулезом. Эти сложности также способствуют зависимости эндемичных по туберкулезу участков от лабораторий в богатых ресурсами средах. Следовательно, пациенты с неадекватным воздействием лекарств не могут быть выявлены на ранних этапах противотуберкулезной терапии, в критический момент, когда можно ожидать, что коррекция дозирования улучшит результаты лечения.

Колориметрия мочи представляет собой низкотехнологичный подход к измерению воздействия противотуберкулезных препаратов, подходящий для тестирования по месту оказания медицинской помощи. Колориметрия — это измерение интенсивности сигнала на определенной длине волны в видимой области спектра. Колориметрия мочи оценивалась как метод оценки относительной биодоступности различных фиксированных комбинаций противотуберкулезных препаратов, вводимых здоровым добровольцам. Наше предложение основано на научной предпосылке, что более подробную информацию о воздействии противотуберкулезных препаратов можно получить из анализа мочи во время лечения ТБ не только для определения наличия или отсутствия лекарств или метаболитов, но и для определения наличия лекарств или метаболитов. преодолела критический порог воздействия, что дает информацию для принятия решений о дозировании лекарств в местах оказания медицинской помощи. Потенциальные преимущества методов колориметрии мочи включают неинвазивный подход к отбору проб, улучшенную приемлемость для пациента, а также низкую стоимость и стабильность химических реагентов. Колориметрия особенно подходит для диагностики по месту оказания медицинской помощи, возможно, с помощью инструментов, работающих от батареи или смартфона. С помощью простого диагностического теста, доступного по месту оказания медицинской помощи, с результатами, предоставляемыми во время клинического контакта, фтизиатр сможет корректировать дозы лекарств и оптимизировать режимы лечения.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

150

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Соединенные Штаты, 07103
        • Rutgers, The State University of New Jersey
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
        • University of Virginia

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

4 года и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Исследовательский персонал просматривает ежедневные списки клиник в каждом центре регистрации для выявления пациентов с ТБ, которые начали или планируют начать противотуберкулезную терапию первой линии по схеме, включающей изониазид, рифампин и пиразинамид.

Описание

Критерии включения:

Мы будем включать пациентов обоих полов, отвечающих всем этим критериям:

  • Лица 4 лет и старше;
  • Диагноз активного ТБ и начало комбинированной противотуберкулезной терапии изониазидом, рифампином и пиразинамидом, с СД или без него;
  • Способен предоставить информированное согласие и согласие для лиц в возрасте 7-17 лет.

Критерий исключения:

  • Анурик (т.е. не способен производить мочу из-за хронической почечной недостаточности);
  • Беременность или кормление грудью;
  • Заключенные

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Взрослые и дети, США.
Проспективное обсервационное исследование фармакокинетики противотуберкулезных препаратов первой линии (изониазид, рифампицин и пиразинамид) среди больных туберкулезом (т.е. пациентов с активной формой туберкулеза).
Колориметрические анализы будут проводиться для определения концентраций рифампина, изониазида и пиразинамида в моче из мочи, собранной в течение одного интервала дозирования. Результаты анализа будут только экспериментальными и не будут использоваться для изменения ухода за пациентами.
Танзанийские дети
Проспективное обсервационное исследование фармакокинетики противотуберкулезных препаратов первой линии (изониазид, рифампицин и пиразинамид) среди больных туберкулезом (т.е. пациентов с активной формой туберкулеза).
Колориметрические анализы будут проводиться для определения концентраций рифампина, изониазида и пиразинамида в моче из мочи, собранной в течение одного интервала дозирования. Результаты анализа будут только экспериментальными и не будут использоваться для изменения ухода за пациентами.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Моча Cmax
Временное ограничение: 1 день
Пиковая концентрация рифампицина в моче (Cmax), определенная с помощью колориметрии мочи.
1 день
Моча AUC рифампина
Временное ограничение: 1 день
Общая площадь рифампицина в моче под кривой зависимости концентрации от времени (AUC), определенная с помощью колориметрии мочи.
1 день
Моча изониазида Cmax
Временное ограничение: 1 день
Пиковая концентрация (Cmax) изониазида в моче, определенная с помощью колориметрии мочи.
1 день
Изониазид в моче AUC
Временное ограничение: 1 день
Общая площадь изониазида в моче под кривой зависимости концентрации от времени по данным колориметрии мочи
1 день
Моча Cmax пиразинамида
Временное ограничение: 1 день
Пиковая концентрация пиразинамида в моче (Cmax), определенная с помощью колориметрии мочи.
1 день
Моча AUC пиразинамида
Временное ограничение: 1 день
Общая площадь пиразинамида в моче под кривой зависимости концентрации от времени по данным колориметрии мочи
1 день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 января 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 декабря 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 марта 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 марта 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 марта 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 мая 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 мая 2024 г.

Последняя проверка

1 мая 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Описание плана IPD

Все данные об участниках исследования будут храниться в деидентифицированном наборе данных. По завершении исследования исследователи определят план обмена IPD.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться