Colorimetria delle urine per la valutazione della farmacocinetica della tubercolosi nei bambini e negli adulti (PEE-TB)

La tubercolosi rimane una delle principali malattie infettive causa di morte in tutto il mondo, con una stima di 1,5 milioni di decessi per tubercolosi ogni anno. Esiste un'ampia variabilità nell'assorbimento e nel metabolismo dei farmaci antitubercolari e basse concentrazioni di farmaci nel sangue sono associate a esiti inferiori del trattamento della tubercolosi, tra cui fallimento del trattamento, recidiva e comparsa di infezioni resistenti ai farmaci. Secondo le più recenti linee guida CDC/ATS/IDSA per il trattamento della tubercolosi, il monitoraggio terapeutico dei farmaci dovrebbe essere considerato di routine per l'uso tra i pazienti in gruppi ad alto rischio, compresi gli adulti con diabete mellito di tipo 2 in comorbilità (DM) e i bambini. Tuttavia, il monitoraggio terapeutico dei farmaci richiede sofisticate tecniche di laboratorio non disponibili per milioni di pazienti sottoposti a terapia per la tubercolosi in contesti con risorse limitate in cui viene curata la stragrande maggioranza dei casi di tubercolosi. Un nuovo approccio alla misurazione dell'esposizione ai farmaci anti-TBC, basato su una tecnologia facilmente adattabile a contesti con risorse limitate, è assolutamente necessario e sarebbe in linea con l'obiettivo dell'Organizzazione Mondiale della Sanità di ottimizzare i regimi farmacologici anti-TBC come componente chiave del Porre fine alla strategia della tubercolosi.

Un test semplice ed economico per identificare i pazienti affetti da tubercolosi pediatrici e adulti con basse esposizioni ai farmaci, disponibile presso il punto di cura al momento dell'incontro con il paziente, sosterrebbe il processo decisionale clinico. Le prestazioni del monitoraggio terapeutico dei farmaci richiedono capacità di laboratorio specialistiche, come la cromatografia liquida ad alte prestazioni o la gascromatografia. È inoltre richiesta competenza tecnica per raccogliere, elaborare e spedire campioni al laboratorio specializzato. In molti contesti ad alto carico, la complessità e il costo di questi metodi di laboratorio precludono l'uso del monitoraggio terapeutico dei farmaci nella cura clinica dei pazienti affetti da tubercolosi. Queste complessità favoriscono anche una dipendenza dei siti endemici della tubercolosi dai laboratori in ambienti ricchi di risorse. Di conseguenza, i pazienti con esposizioni inadeguate al farmaco non possono essere identificati all'inizio della terapia anti-TBC, nel momento critico in cui ci si può aspettare che gli aggiustamenti del dosaggio migliorino i risultati del trattamento.

La colorimetria delle urine fornisce un approccio a bassa tecnologia per misurare le esposizioni ai farmaci anti-TBC, adatto per i test point-of-care. La colorimetria è la misurazione dell'intensità del segnale a una lunghezza d'onda specifica nella regione visibile dello spettro. La colorimetria delle urine è stata valutata come metodo per valutare la biodisponibilità relativa di diverse combinazioni a dose fissa di farmaci anti-TBC somministrati a volontari sani. La nostra proposta si basa sulla premessa scientifica che informazioni più dettagliate sull'esposizione ai farmaci anti-tubercolosi possono essere ottenute dal campionamento delle urine durante il trattamento della tubercolosi, non solo per determinare la presenza o l'assenza di farmaci o metaboliti, ma anche per determinare se la presenza di farmaci o metaboliti ha superato una soglia di esposizione critica, informando il processo decisionale sul dosaggio dei farmaci presso il punto di cura. I potenziali vantaggi dei metodi colorimetrici delle urine includono un approccio di campionamento non invasivo, una migliore accettabilità da parte del paziente e il basso costo e la stabilità dei reagenti chimici. La colorimetria è particolarmente adatta per la diagnostica point-of-care, possibilmente con strumenti a batteria o basati su smartphone. Con un semplice test diagnostico disponibile presso il punto di cura, con risultati forniti al momento dell'incontro clinico, il clinico della tubercolosi sarà in grado di regolare le dosi dei farmaci e ottimizzare i regimi.