Kolorymetria moczu w ocenie farmakokinetyki gruźlicy u dzieci i dorosłych (PEE-TB)

Gruźlica pozostaje wiodącą przyczyną zgonów z powodu chorób zakaźnych na całym świecie, z szacunkową liczbą 1,5 miliona zgonów z powodu gruźlicy każdego roku. Istnieje duża zmienność wchłaniania i metabolizmu leków przeciwgruźliczych, a niskie stężenia leków we krwi wiążą się z gorszymi wynikami leczenia gruźlicy, w tym z niepowodzeniem leczenia, nawrotami i pojawieniem się zakażeń lekoopornych. Zgodnie z najnowszymi wytycznymi CDC/ATS/IDSA dotyczącymi leczenia gruźlicy należy rutynowo rozważyć terapeutyczne monitorowanie leków u pacjentów z grup wysokiego ryzyka, w tym dorosłych ze współistniejącą cukrzycą typu 2 (DM) i dzieci. Jednak monitorowanie leków terapeutycznych wymaga zaawansowanych technik laboratoryjnych niedostępnych dla milionów pacjentów otrzymujących terapię gruźlicy w warunkach o ograniczonych zasobach, gdzie leczona jest zdecydowana większość przypadków gruźlicy. Nowe podejście do pomiaru narażenia na leki przeciwgruźlicze, oparte na technologii łatwej do dostosowania do warunków o ograniczonych zasobach, jest niezwykle potrzebne i byłoby zgodne z celem Światowej Organizacji Zdrowia, jakim jest optymalizacja schematów leczenia przeciwgruźliczego jako kluczowego elementu Koniec strategii gruźlicy.

Prosty, niedrogi test do identyfikacji dzieci i dorosłych pacjentów z gruźlicą o niskim narażeniu na leki, dostępny w punkcie opieki w czasie spotkania z pacjentem, pomógłby w podejmowaniu decyzji klinicznych. Wykonywanie terapeutycznego monitoringu leków wymaga specjalistycznych możliwości laboratoryjnych, takich jak wysokosprawna chromatografia cieczowa czy chromatografia gazowa. Specjalistyczna wiedza techniczna jest również wymagana do pobierania, przetwarzania i wysyłania próbek do laboratorium specjalistycznego. W wielu warunkach o dużym obciążeniu złożoność i koszt tych metod laboratoryjnych wykluczają zastosowanie terapeutycznego monitorowania leków w opiece klinicznej nad pacjentami z gruźlicą. Te złożoności sprzyjają również zależności miejsc endemicznych gruźlicy od laboratoriów w środowiskach bogatych w zasoby. W związku z tym pacjentów z nieodpowiednią ekspozycją na lek nie można zidentyfikować na wczesnym etapie terapii przeciwgruźliczej, w krytycznym momencie, kiedy można oczekiwać, że dostosowanie dawki poprawi wyniki leczenia.

Kolorymetria moczu zapewnia niskotechnologiczne podejście do pomiaru narażenia na leki przeciwgruźlicze, odpowiednie do testów w miejscu opieki. Kolorymetria to pomiar natężenia sygnału przy określonej długości fali w widzialnym obszarze widma. Kolorymetrię moczu oceniano jako metodę oceny względnej biodostępności różnych kombinacji ustalonych dawek leków przeciwgruźliczych podawanych zdrowym ochotnikom. Nasza propozycja opiera się na założeniu naukowym, że bardziej szczegółowe informacje na temat narażenia na leki przeciwgruźlicze można uzyskać z pobierania próbek moczu podczas leczenia gruźlicy, nie tylko w celu określenia obecności lub braku leków lub metabolitów, ale także w celu ustalenia, czy obecność leków lub metabolitów przekroczył krytyczny próg narażenia, informując o podejmowaniu decyzji dotyczących dawkowania leków w miejscu opieki. Potencjalne zalety metod kolorymetrycznych moczu obejmują nieinwazyjne podejście do pobierania próbek, lepszą akceptację przez pacjentów oraz niski koszt i stabilność odczynników chemicznych. Kolorymetria jest szczególnie przydatna w diagnostyce w miejscu opieki, prawdopodobnie z użyciem narzędzi zasilanych bateryjnie lub smartfonów. Dzięki prostemu testowi diagnostycznemu dostępnemu w punkcie opieki, z wynikami dostarczonymi w czasie spotkania klinicznego, klinicysta gruźlicy będzie mógł dostosować dawki leków i zoptymalizować schematy leczenia.