Urinecolorimetrie voor evaluatie van de farmacokinetiek van tuberculose bij kinderen en volwassenen (PEE-TB)

Tbc blijft wereldwijd de belangrijkste doodsoorzaak door infectieziekten, met naar schatting 1,5 miljoen tbc-sterfgevallen per jaar. Er is een grote variabiliteit in de absorptie en het metabolisme van de anti-tbc-medicijnen, en lage medicijnconcentraties in het bloed worden in verband gebracht met inferieure tbc-behandelingsresultaten, waaronder falen van de behandeling, terugval en het ontstaan ​​van medicijnresistente infecties. Volgens de meest recente CDC/ATS/IDSA-richtlijnen voor de behandeling van tuberculose moet therapeutische medicatiecontrole routinematig worden overwogen voor gebruik bij patiënten in risicogroepen, waaronder volwassenen met comorbide diabetes mellitus type 2 (DM) en kinderen. Therapeutische medicijnmonitoring vereist echter geavanceerde laboratoriumtechnieken die niet beschikbaar zijn voor miljoenen patiënten die tbc-therapie krijgen in omgevingen met beperkte middelen waar de overgrote meerderheid van tbc-gevallen wordt behandeld. Een nieuwe benadering voor het meten van de blootstelling aan anti-tbc-geneesmiddelen, gebaseerd op technologie die gemakkelijk kan worden aangepast aan omgevingen met beperkte middelen, is van vitaal belang en zou in overeenstemming zijn met de doelstelling van de Wereldgezondheidsorganisatie om de anti-tbc-medicatieregimes te optimaliseren als een belangrijk onderdeel van de Beëindig de tbc-strategie.

Een eenvoudige, goedkope test om pediatrische en volwassen tbc-patiënten met een lage blootstelling aan geneesmiddelen te identificeren, beschikbaar op het zorgpunt op het moment van ontmoeting met de patiënt, zou de klinische besluitvorming ondersteunen. De prestaties van therapeutische medicijnbewaking vereisen gespecialiseerde laboratoriumcapaciteiten, zoals hoogwaardige vloeistofchromatografie of gaschromatografie. Technische expertise is ook vereist voor het verzamelen, verwerken en verzenden van monsters naar het gespecialiseerde laboratorium. In veel zwaar belaste omgevingen sluiten de complexiteit en de kosten van deze laboratoriummethoden het gebruik van therapeutische medicijnmonitoring in de klinische zorg van tuberculosepatiënten uit. Deze complexiteit bevordert ook de afhankelijkheid van tbc-endemische locaties van laboratoria in hulpbronnenrijke omgevingen. Bijgevolg kunnen patiënten met onvoldoende blootstelling aan geneesmiddelen niet vroeg in de behandeling tegen tuberculose worden geïdentificeerd, op het kritieke moment waarop kan worden verwacht dat dosisaanpassingen de behandelingsresultaten zullen verbeteren.

Urinecolorimetrie biedt een low-tech benadering voor het meten van blootstelling aan anti-tbc-geneesmiddelen, geschikt voor point-of-care-testen. Colorimetrie is de meting van de intensiteit van het signaal bij een specifieke golflengte in het zichtbare gebied van het spectrum. Urinecolorimetrie werd geëvalueerd als een methode om de relatieve biologische beschikbaarheid te beoordelen van verschillende vaste-dosiscombinaties van anti-tbc-geneesmiddelen die aan gezonde vrijwilligers werden toegediend. Ons voorstel is gebaseerd op de wetenschappelijke premisse dat meer gedetailleerde informatie over de blootstelling aan geneesmiddelen tegen tbc kan worden verkregen uit urinemonsters tijdens de tbc-behandeling, niet alleen om de aan- of afwezigheid van geneesmiddelen of metabolieten te bepalen, maar ook om te bepalen of de aanwezigheid van geneesmiddelen of metabolieten heeft een kritieke blootstellingsdrempel overschreden, wat de besluitvorming over medicijndosering op het zorgpunt informeert. Potentiële voordelen van colorimetrische methoden voor urine zijn onder meer een niet-invasieve bemonsteringsbenadering, verbeterde acceptatie door de patiënt en de lage kosten en stabiliteit van chemische reagentia. Colorimetrie is met name geschikt voor point-of-care-diagnostiek, mogelijk met op batterijen of smartphones gebaseerde tools. Met een eenvoudige diagnostische test die beschikbaar is op het zorgpunt, met resultaten die worden verstrekt op het moment van de klinische ontmoeting, kan de tbc-arts de dosering van medicijnen aanpassen en regimes optimaliseren.