Urinkolorimetri til tuberkulosefarmakokinetikevaluering hos børn og voksne (PEE-TB)

TB forbliver en førende infektionssygdom, dødsårsag på verdensplan, med anslået 1,5 millioner TB-dødsfald hvert år. Der er stor variation i absorption og metabolisme af anti-TB-lægemidler, og lave lægemiddelkoncentrationer i blod er forbundet med ringere TB-behandlingsresultater, herunder behandlingssvigt, tilbagefald og fremkomsten af ​​lægemiddelresistente infektioner. Ifølge de seneste CDC/ATS/IDSA-retningslinjer for TB-behandling bør terapeutisk lægemiddelmonitorering rutinemæssigt overvejes til brug blandt patienter i højrisikogrupper, herunder voksne med komorbid type 2-diabetes mellitus (DM) og børn. Terapeutisk lægemiddelovervågning kræver imidlertid sofistikerede laboratorieteknikker, der ikke er tilgængelige for millioner af patienter, der modtager TB-terapi i ressourcebegrænsede omgivelser, hvor langt de fleste TB-tilfælde behandles. En ny tilgang til måling af eksponering for anti-TB-lægemidler, baseret på teknologi, der let kan tilpasses til ressourcebegrænsede indstillinger, er absolut nødvendig og vil være i tråd med Verdenssundhedsorganisationens mål om optimering af anti-TB-lægemiddelregimer som en nøglekomponent i Afslut TB-strategi.

En simpel, billig test til at identificere pædiatriske og voksne TB-patienter med lav lægemiddeleksponering, tilgængelig på plejestedet på tidspunktet for patientmødet, ville understøtte den kliniske beslutningstagning. Udførelsen af ​​terapeutisk lægemiddelovervågning kræver speciallaboratoriekapaciteter, såsom højtydende væskekromatografi eller gaskromatografi. Der kræves også teknisk ekspertise til at indsamle, behandle og sende prøver til speciallaboratoriet. I mange miljøer med høj belastning udelukker kompleksiteten og omkostningerne ved disse laboratoriemetoder brugen af ​​terapeutisk lægemiddelovervågning i den kliniske pleje af tuberkulosepatienter. Disse kompleksiteter fremmer også en afhængighed af TB endemiske steder af laboratorier i ressourcerige miljøer. Som følge heraf kan patienter med utilstrækkelig lægemiddeleksponering ikke identificeres tidligt i anti-TB-terapi på det kritiske tidspunkt, hvor dosisjusteringer kan forventes at forbedre behandlingsresultaterne.

Urinkolorimetri giver en lavteknologisk tilgang til måling af eksponering for anti-TB-lægemidler, velegnet til point-of-care test. Kolorimetri er måling af intensiteten af ​​signalet ved en specifik bølgelængde i det synlige område af spektret. Urinkolorimetri blev evalueret som en metode til at vurdere den relative biotilgængelighed af forskellige fastdosiskombinationer af anti-TB-lægemidler administreret til raske frivillige. Vores forslag er baseret på den videnskabelige forudsætning, at mere detaljerede oplysninger om eksponering af anti-TB lægemidler kan opnås fra urinprøver under TB-behandling, ikke kun for at bestemme tilstedeværelsen eller fraværet af lægemidler eller metabolitter, men for at bestemme, om tilstedeværelsen af ​​lægemidler eller metabolitter har overskredet en kritisk eksponeringstærskel, hvilket informerer beslutningstagningen om lægemiddeldosering på plejestedet. Potentielle fordele ved urinkolorimetriske metoder omfatter en ikke-invasiv prøvetagningstilgang, forbedret patientacceptabilitet og de lave omkostninger og stabiliteten af ​​kemiske reagenser. Kolorimetri er særligt velegnet til point-of-care diagnostik, muligvis med batteridrevne eller smartphone-baserede værktøjer. Med en simpel diagnostisk test tilgængelig på plejestedet, med resultater leveret på tidspunktet for det kliniske møde, vil TB-klinikeren være i stand til at justere lægemiddeldoser og optimere regimer.