Urinkolorimetri för tuberkulosfarmakokinetikutvärdering hos barn och vuxna (PEE-TB)

TB är fortfarande en ledande dödsorsak av infektionssjukdomar i världen, med uppskattningsvis 1,5 miljoner TB-dödsfall varje år. Det finns stor variation i absorption och metabolism av anti-TB-läkemedlen, och låga läkemedelskoncentrationer i blod är förknippade med sämre resultat av TB-behandling, inklusive behandlingsmisslyckande, återfall och uppkomsten av läkemedelsresistenta infektioner. Enligt de senaste CDC/ATS/IDSA-riktlinjerna för TB-behandling, bör terapeutisk läkemedelsövervakning rutinmässigt övervägas för användning bland patienter i högriskgrupper, inklusive vuxna med samsjuk typ 2-diabetes mellitus (DM) och barn. Terapeutisk läkemedelsövervakning kräver dock sofistikerade laboratorietekniker som inte är tillgängliga för miljontals patienter som får TB-terapi i resursbegränsade miljöer där den stora majoriteten av TB-fallen behandlas. Ett nytt tillvägagångssätt för att mäta exponeringar för läkemedel mot tuberkulos, baserat på teknik som lätt kan anpassas till resursbegränsade miljöer, är absolut nödvändigt och skulle vara i linje med Världshälsoorganisationens mål om att optimera läkemedelsregimer mot tuberkulos som en nyckelkomponent i Avsluta TB-strategi.

Ett enkelt, billigt test för att identifiera pediatriska och vuxna TB-patienter med låg läkemedelsexponering, tillgängligt vid vårdpunkten vid tidpunkten för patientmötet, skulle stödja kliniskt beslutsfattande. Utförandet av terapeutisk läkemedelsövervakning kräver speciallaboratoriekapacitet, såsom högpresterande vätskekromatografi eller gaskromatografi. Teknisk expertis krävs också för att samla in, bearbeta och skicka prover till speciallaboratoriet. I många högbelastningsmiljöer utesluter komplexiteten och kostnaderna för dessa laboratoriemetoder användningen av terapeutisk läkemedelsövervakning i den kliniska vården av tuberkulospatienter. Dessa komplexiteter främjar också ett beroende av TB endemiska platser på laboratorier i resursrika miljöer. Följaktligen kan patienter med otillräcklig läkemedelsexponering inte identifieras tidigt i anti-TB-terapi, vid den kritiska tidpunkt då dosjusteringar kan förväntas förbättra behandlingsresultaten.

Urinkolorimetri tillhandahåller ett lågteknologiskt tillvägagångssätt för att mäta exponeringar mot TB-läkemedel, lämpligt för testning på vårdplatsen. Kolorimetri är mätningen av signalintensiteten vid en specifik våglängd i det synliga området av spektrumet. Urinkolorimetri utvärderades som en metod för att bedöma den relativa biotillgängligheten av olika kombinationer med fasta doser av läkemedel mot tuberkulos som administreras till friska frivilliga. Vårt förslag bygger på den vetenskapliga utgångspunkten att mer detaljerad information om exponering av läkemedel mot tuberkulos kan erhållas från urinprov under tuberkulosbehandling, inte bara för att fastställa närvaron eller frånvaron av droger eller metaboliter, utan för att avgöra om förekomsten av droger eller metaboliter har överskridit en kritisk exponeringströskel, vilket informerar om beslutsfattande om läkemedelsdosering vid vårdpunkten. Potentiella fördelar med urinkolorimetriska metoder inkluderar en icke-invasiv provtagningsmetod, förbättrad patientacceptans och den låga kostnaden och stabiliteten för kemiska reagenser. Kolorimetri är särskilt lämpat för punkt-of-care diagnostik, möjligen med batteridrivna eller smartphone-baserade verktyg. Med ett enkelt diagnostiskt test tillgängligt på vårdplatsen, med resultat som tillhandahålls vid tidpunkten för det kliniska mötet, kommer TB-läkaren att kunna justera läkemedelsdoser och optimera regimer.