Colorimetria de urina para avaliação farmacocinética da tuberculose em crianças e adultos (PEE-TB)

A tuberculose continua sendo uma das principais causas de morte por doenças infecciosas em todo o mundo, com uma estimativa de 1,5 milhão de mortes por tuberculose a cada ano. Existe uma grande variabilidade na absorção e no metabolismo dos medicamentos anti-TB, e baixas concentrações de medicamentos no sangue estão associadas a resultados inferiores do tratamento da TB, incluindo falha no tratamento, recaída e surgimento de infecções resistentes aos medicamentos. De acordo com as diretrizes mais recentes do CDC/ATS/IDSA para o tratamento da TB, o monitoramento de medicamentos terapêuticos deve ser considerado rotineiramente para uso entre pacientes em grupos de alto risco, incluindo adultos com diabetes mellitus (DM) tipo 2 comórbido e crianças. No entanto, o monitoramento de medicamentos terapêuticos requer técnicas laboratoriais sofisticadas indisponíveis para milhões de pacientes que recebem terapia de TB em locais com recursos limitados, onde a grande maioria dos casos de TB é tratada. Uma nova abordagem para medir a exposição a medicamentos anti-TB, baseada em tecnologia facilmente adaptada a ambientes com recursos limitados, é vitalmente necessária e estaria de acordo com a meta da Organização Mundial da Saúde de otimizar os regimes de medicamentos anti-TB como um componente chave do Estratégia de Fim da TB.

Um teste simples e barato para identificar pacientes pediátricos e adultos com TB com baixa exposição a medicamentos, disponível no ponto de atendimento no momento do encontro com o paciente, apoiaria a tomada de decisão clínica. O desempenho do monitoramento de drogas terapêuticas requer capacidades laboratoriais especializadas, como cromatografia líquida de alta performance ou cromatografia gasosa. Conhecimento técnico também é necessário para coletar, processar e enviar amostras para o laboratório especializado. Em muitos locais de alta carga, a complexidade e o custo desses métodos laboratoriais impedem o uso do monitoramento de drogas terapêuticas no atendimento clínico de pacientes com tuberculose. Essas complexidades também fomentam a dependência de locais endêmicos de tuberculose de laboratórios em ambientes ricos em recursos. Consequentemente, os pacientes com exposições inadequadas aos medicamentos não podem ser identificados no início da terapia anti-TB, no momento crítico em que se espera que os ajustes de dosagem melhorem os resultados do tratamento.

A colorimetria de urina fornece uma abordagem de baixa tecnologia para medir as exposições a medicamentos anti-TB, adequada para testes no local de atendimento. Colorimetria é a medida da intensidade do sinal em um comprimento de onda específico na região visível do espectro. A colorimetria da urina foi avaliada como um método para avaliar a biodisponibilidade relativa de diferentes combinações de doses fixas de drogas anti-TB administradas a voluntários saudáveis. Nossa proposta é baseada na premissa científica de que informações mais detalhadas sobre a exposição a drogas anti-TB podem ser obtidas a partir de amostras de urina durante o tratamento de TB, não apenas para determinar a presença ou ausência de drogas ou metabólitos, mas também para determinar se a presença de drogas ou metabólitos ultrapassou um limite crítico de exposição, informando a tomada de decisão de dosagem de medicamentos no local de atendimento. As vantagens potenciais dos métodos colorimétricos de urina incluem uma abordagem de amostragem não invasiva, melhor aceitabilidade do paciente e baixo custo e estabilidade dos reagentes químicos. A colorimetria é particularmente adequada para diagnósticos no local de atendimento, possivelmente com ferramentas operadas por bateria ou baseadas em smartphone. Com um teste de diagnóstico simples disponível no ponto de atendimento, com resultados fornecidos no momento do encontro clínico, o clínico de TB poderá ajustar as doses dos medicamentos e otimizar os regimes.