Virtsan kolorimetria tuberkuloosin farmakokinetiikan arvioimiseksi lapsilla ja aikuisilla (PEE-TB)

Tuberkuloosi on edelleen johtava tartuntatautien aiheuttaja maailmanlaajuisesti, ja tuberkuloosiin kuolee vuosittain arviolta 1,5 miljoonaa. Tuberkuloosilääkkeiden imeytymisessä ja metaboliassa on suurta vaihtelua, ja alhaiset lääkepitoisuudet veressä liittyvät huonompiin tuberkuloosin hoitotuloksiin, mukaan lukien hoidon epäonnistuminen, uusiutuminen ja lääkeresistenttien infektioiden ilmaantuminen. Viimeisimpien tuberkuloosin hoitoa koskevien CDC/ATS/IDSA-ohjeiden mukaan terapeuttisten lääkkeiden seurantaa tulisi rutiininomaisesti harkita korkean riskin ryhmien potilailla, mukaan lukien aikuiset, joilla on samanaikainen tyypin 2 diabetes mellitus (DM) ja lapset. Terapeuttisten lääkkeiden seuranta vaatii kuitenkin kehittyneitä laboratoriotekniikoita, jotka eivät ole miljoonien tuberkuloosihoitoa saavien potilaiden käytettävissä rajoitetuissa olosuhteissa, joissa suurin osa tuberkuloositapauksista hoidetaan. Uusi lähestymistapa tuberkuloosilääkkeiden altistumisen mittaamiseen, joka perustuu teknologiaan, jota voidaan helposti mukauttaa resurssirajoitteisiin olosuhteisiin, on elintärkeän tarpeen, ja se olisi Maailman terveysjärjestön tavoitteen mukaista tuberkuloosilääkehoitojen optimointia keskeisenä osana tuberkuloosia. Lopeta TB-strategia.

Yksinkertainen, edullinen testi lasten ja aikuisten tuberkuloosipotilaiden tunnistamiseksi, joilla on alhainen lääkealtistus ja joka on saatavilla hoitopisteessä potilaan kohtaamishetkellä, tukisi kliinistä päätöksentekoa. Terapeuttisten lääkkeiden seurannan suorittaminen vaatii erikoislaboratoriovalmiuksia, kuten korkean suorituskyvyn nestekromatografiaa tai kaasukromatografiaa. Teknistä asiantuntemusta tarvitaan myös näytteiden keräämiseen, käsittelyyn ja toimittamiseen erikoislaboratorioon. Monissa raskaan kuormituksen olosuhteissa näiden laboratoriomenetelmien monimutkaisuus ja kustannukset estävät terapeuttisen lääkevalvonnan käytön tuberkuloosipotilaiden kliinisessä hoidossa. Nämä monimutkaisuudet edistävät myös tuberkuloosin endeemisten kohtien riippuvuutta laboratorioista resurssirikkaissa ympäristöissä. Tästä syystä potilaita, joilla on riittämätön lääkealtistus, ei voida tunnistaa tuberkuloosin vastaisen hoidon varhaisessa vaiheessa kriittisenä aikana, jolloin annoksen muuttamisen voidaan odottaa parantavan hoitotuloksia.

Virtsan kolorimetria tarjoaa matalan teknologian menetelmän tuberkuloosilääkkeiden altistumisen mittaamiseen, ja se sopii hoitopistetestaukseen. Kolorimetria on signaalin voimakkuuden mittaaminen tietyllä aallonpituudella spektrin näkyvällä alueella. Virtsan kolorimetriaa arvioitiin menetelmänä terveille vapaaehtoisille annettujen tuberkuloosilääkkeiden eri kiinteäannoksisten yhdistelmien suhteellisen biologisen hyötyosuuden arvioimiseksi. Ehdotuksemme perustuu tieteelliseen olettamukseen, jonka mukaan yksityiskohtaisempaa tietoa tuberkuloosilääkkeiden altistumisesta voidaan saada virtsanäytteistä tuberkuloosihoidon aikana, ei vain lääkkeiden tai aineenvaihduntatuotteiden läsnäolon tai puuttumisen määrittämiseksi, vaan myös sen määrittämiseksi, onko lääkkeiden tai metaboliittien läsnäolo. on ylittänyt kriittisen altistuskynnyksen, mikä on informoinut lääkeannostusta koskevaa päätöksentekoa hoitopisteessä. Virtsan kolorimetristen menetelmien mahdollisia etuja ovat ei-invasiivinen näytteenottotapa, parempi potilaan hyväksyttävyys sekä kemiallisten reagenssien alhaiset kustannukset ja stabiilisuus. Kolorimetria soveltuu erityisesti hoitopistediagnostiikkaan, mahdollisesti akkukäyttöisillä tai älypuhelinpohjaisilla työkaluilla. Hoitopisteessä saatavilla olevan yksinkertaisen diagnostisen testin avulla, jonka tulokset toimitetaan kliinisen tapaamisen yhteydessä, tuberkuloosikliinikko voi säätää lääkeannoksia ja optimoida hoito-ohjelmat.