Kolorimetrie moči pro hodnocení farmakokinetiky tuberkulózy u dětí a dospělých (PEE-TB)

TBC zůstává celosvětově hlavní příčinou úmrtí infekčních chorob s odhadem 1,5 milionu úmrtí na TBC každý rok. Existuje široká variabilita v absorpci a metabolismu léků proti TBC a nízké koncentrace léku v krvi jsou spojeny s horšími výsledky léčby TBC, včetně selhání léčby, relapsu a vzniku infekcí rezistentních na léky. Podle nejnovějších doporučení CDC/ATS/IDSA pro léčbu TBC by mělo být rutinně zvažováno terapeutické monitorování léků pro použití u pacientů ve vysoce rizikových skupinách, včetně dospělých s komorbidním diabetes mellitus 2. typu (DM) a dětí. Terapeutické monitorování léků však vyžaduje sofistikované laboratorní techniky, které nejsou dostupné pro miliony pacientů, kteří dostávají terapii TBC v prostředí s omezenými zdroji, kde se léčí velká většina případů TBC. Nový přístup k měření expozice lékům proti TBC, založený na technologii, která se snadno přizpůsobí prostředí s omezenými zdroji, je životně potřebný a byl by v souladu s cílem Světové zdravotnické organizace, kterým je optimalizace léčebných režimů proti TBC jako klíčové složky Ukončit strategii TB.

Klinické rozhodování by podpořil jednoduchý, nenákladný test k identifikaci pediatrických a dospělých pacientů s TBC s nízkou expozicí léku, dostupný v místě péče v době setkání s pacientem. Provádění terapeutického monitorování léčiv vyžaduje speciální laboratorní schopnosti, jako je vysokoúčinná kapalinová chromatografie nebo plynová chromatografie. K odběru, zpracování a odeslání vzorků do speciální laboratoře je také vyžadována technická odbornost. V mnoha prostředích s vysokou zátěží složitost a cena těchto laboratorních metod znemožňují použití terapeutického monitorování léčiv v klinické péči o pacienty s tuberkulózou. Tyto složitosti také podporují závislost endemických lokalit TBC na laboratořích v prostředích bohatých na zdroje. V důsledku toho nelze pacienty s neadekvátní expozicí léku identifikovat v rané fázi léčby proti TBC, v kritické době, kdy lze očekávat, že úpravy dávkování zlepší výsledky léčby.

Kolorimetrie moči poskytuje nízkotechnologický přístup pro měření expozice lékům proti TBC, vhodný pro testování v místě péče. Kolorimetrie je měření intenzity signálu na určité vlnové délce ve viditelné oblasti spektra. Kolorimetrie moči byla hodnocena jako metoda pro hodnocení relativní biologické dostupnosti různých fixních kombinací léků proti TBC podávaných zdravým dobrovolníkům. Náš návrh je založen na vědeckém předpokladu, že podrobnější informace o expozici léků proti TBC lze získat z odběru vzorků moči během léčby TBC, a to nejen za účelem zjištění přítomnosti nebo nepřítomnosti léků nebo metabolitů, ale také za účelem zjištění, zda přítomnost léků nebo metabolitů překročil kritický práh expozice, což informuje o dávkování léku při rozhodování v místě péče. Potenciální výhody kolorimetrických metod moči zahrnují neinvazivní přístup k odběru vzorků, lepší přijatelnost pro pacienty a nízkou cenu a stabilitu chemických činidel. Kolorimetrie je zvláště vhodná pro diagnostiku v místě péče, případně pomocí nástrojů napájených z baterie nebo chytrých telefonů. S jednoduchým diagnostickým testem dostupným v místě péče, s výsledky poskytnutými v době klinického setkání, bude lékař TBC schopen upravit dávky léků a optimalizovat režimy.