Urinkolorimetri for tuberkulosefarmakokinetikkvurdering hos barn og voksne (PEE-TB)

TB er fortsatt en ledende dødsårsak for infeksjonssykdommer over hele verden, med anslagsvis 1,5 millioner TB-dødsfall hvert år. Det er stor variasjon i absorpsjon og metabolisme av anti-TB-legemidlene, og lave legemiddelkonsentrasjoner i blod er assosiert med dårligere utfall av tuberkulosebehandling, inkludert behandlingssvikt, tilbakefall og fremveksten av medikamentresistente infeksjoner. I henhold til de nyeste CDC/ATS/IDSA-retningslinjene for TB-behandling, bør terapeutisk medikamentovervåking rutinemessig vurderes for bruk blant pasienter i høyrisikogrupper, inkludert voksne med komorbid type 2 diabetes mellitus (DM) og barn. Terapeutisk medikamentovervåking krever imidlertid sofistikerte laboratorieteknikker som ikke er tilgjengelige for millioner av pasienter som mottar TB-terapi i ressursbegrensede omgivelser der de aller fleste TB-tilfeller behandles. En ny tilnærming til å måle eksponering mot tuberkulose, basert på teknologi som lett kan tilpasses ressursbegrensede innstillinger, er absolutt nødvendig og vil være i tråd med Verdens helseorganisasjons mål om optimalisering av legemiddelregimer mot tuberkulose som en nøkkelkomponent i Avslutt TB-strategi.

En enkel, rimelig test for å identifisere pediatriske og voksne TB-pasienter med lav legemiddeleksponering, tilgjengelig på pleiepunktet på tidspunktet for pasientmøtet, vil støtte klinisk beslutningstaking. Ytelsen av terapeutisk medikamentovervåking krever spesiallaboratorieevner, for eksempel høyytelses væskekromatografi eller gasskromatografi. Det kreves også teknisk ekspertise for å samle inn, behandle og sende prøver til spesiallaboratoriet. I mange miljøer med høy belastning utelukker kompleksiteten og kostnadene ved disse laboratoriemetodene bruk av terapeutisk medikamentovervåking i den kliniske behandlingen av tuberkulosepasienter. Disse kompleksiteten fremmer også en avhengighet av TB endemiske steder på laboratorier i ressursrike miljøer. Følgelig kan pasienter med utilstrekkelig legemiddeleksponering ikke identifiseres tidlig i anti-TB-behandling, på det kritiske tidspunktet da dosejusteringer kan forventes å forbedre behandlingsresultatene.

Urinkolorimetri gir en lavteknologisk tilnærming for måling av eksponering mot tuberkulose-medisiner, egnet for behandlingspunkt-testing. Kolorimetri er måling av intensiteten til signalet ved en bestemt bølgelengde i det synlige området av spekteret. Urinkolorimetri ble evaluert som en metode for å vurdere den relative biotilgjengeligheten til forskjellige fastdosekombinasjoner av anti-TB-medisiner administrert til friske frivillige. Vårt forslag er basert på den vitenskapelige forutsetningen om at mer detaljert informasjon om anti-TB medikamenteksponering kan fås fra urinprøvetaking under tuberkulosebehandling, ikke bare for å fastslå tilstedeværelse eller fravær av legemidler eller metabolitter, men for å fastslå om tilstedeværelsen av legemidler eller metabolitter. har overskredet en kritisk eksponeringsterskel, og informerer om beslutninger om legemiddeldosering ved behandlingspunktet. Potensielle fordeler med urinkolorimetriske metoder inkluderer en ikke-invasiv prøvetakingstilnærming, forbedret pasientakseptabilitet og den lave kostnaden og stabiliteten til kjemiske reagenser. Kolorimetri er spesielt egnet for behandlingspunktdiagnostikk, muligens med batteridrevne eller smarttelefonbaserte verktøy. Med en enkel diagnostisk test tilgjengelig på pleiestedet, med resultater gitt på tidspunktet for det kliniske møtet, vil TB-klinikeren kunne justere medikamentdoser og optimalisere regimer.