Dysfonctionnement du tissu adipeux dans le diabète de type 2 et sa réversibilité par la chirurgie bariatrique (ADIDYS)
RÉSUMÉ Contexte : La résistance à l'insuline (RI) joue un rôle majeur dans la pathogenèse du diabète de type 2 (DT2). Le dysfonctionnement du tissu adipeux (AT) entraînant une inflammation systémique de bas grade et un dépôt ectopique de lipides joue un rôle important dans la RI induite par l'obésité, mais son rôle dans la pathogenèse du DT2 et dans quelle mesure les interventions sensibilisant à l'insuline peuvent inverser le dysfonctionnement de l'AT restent à clarifier.
Hypothèse/objectifs : tester les hypothèses 1) selon lesquelles le DT2 est associé à un dysfonctionnement AT exagéré par rapport à l'obésité seule, 2) que l'augmentation de la sensibilité à l'insuline et la rémission du DT2 après une chirurgie bariatrique s'expliquent en partie par l'amélioration de la fonction AT Plan de recherche : de nouveaux marqueurs de le dysfonctionnement AT exagéré sera identifié et étudié avec des marqueurs connus du dysfonctionnement AT chez les patients atteints de DT2 par rapport aux personnes obèses et maigres non diabétiques. Ensuite, les effets de la chirurgie bariatrique sur tous ces marqueurs de dysfonctionnement AT dans l'obésité et le DT2 seront étudiés. Des biopsies de tissus adipeux et de muscles squelettiques et des échantillons de sang seront utilisés pour 1) le séquençage d'ARN de nouvelle génération, 2) l'analyse ciblée de l'ARNm et du contenu/des activités protéiques, 3) la métabolomique, 4) l'analyse morphologique et 5) l'analyse des adipokines/myokines. Les anomalies du DT2 et les changements en réponse à la chirurgie bariatrique seront liés au métabolisme du substrat, à la sensibilité et à la sécrétion de l'insuline et à la signalisation de l'insuline dans le muscle.
Perspectives : Ce projet fournit un nouvel aperçu du rôle du dysfonctionnement AT dans la pathogenèse du DT2 chez l'homme et du potentiel de la chirurgie bariatrique pour inverser le dysfonctionnement AT et améliorer la sensibilité à l'insuline. Nous espérons finalement que cela nous aidera à identifier de nouvelles cibles pharmaceutiques pour le traitement de l'IR.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Kristoffer Jensen Kolnes, MD, PhD-student
- Numéro de téléphone: +4593988934
- E-mail: kristoffer.jensen.kolnes@rsyd.dk
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Kurt Højlund, Professor, consultant doctor
- E-mail: Kurt.Hoejlund@rsyd.dk
Lieux d'étude
-
-
-
Odense, Danemark, 5000
- Recrutement
- Kristoffer Jensen Kolnes
-
Contact:
- Kristoffer J Kolnes, Doctor
- Numéro de téléphone: 93988934
- E-mail: kristoffer.jensen.kolnes@rsyd.dk
-
Contact:
- Tine Hylle, secretary
- Numéro de téléphone: +4523741691
- E-mail: tine.hylle@rsyd.dk
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients GAD65 négatifs pour les anticorps atteints de DT2
- Traité soit par un régime seul, soit par un régime en association avec de la metformine, des inhibiteurs de la DPP-4, des sulfonylurées, des analogues du GLP1 ou de l'insuline (maximum 40 IE d'insuline à action longue ou intermédiaire).
- HbA1c < 70 mmol/l pour les diabétiques et < 48 mmol/l pour les obèses.
- Ne pas avoir de complication diabétique connue (macroalbuminurie, rétinopathie proliférante, neuropathie ou maladie cardiovasculaire).
- L'utilisation de jusqu'à deux médicaments antihypertenseurs et d'un médicament hypocholestérolémiant est autorisée chez les patients atteints de DT2 et les personnes obèses.
- Les patients atteints de DT2 et les personnes obèses doivent être éligibles à la chirurgie bariatrique et doivent être capables et disposés à arrêter tous les médicaments pendant 1 semaine avant les études de clampage
- À l'exception des conditions mentionnées ci-dessus, les patients atteints de DT2 et les personnes obèses doivent être en bonne santé.
- Les contrôles Lean doivent être sains, maigres et naïfs de médicaments.
- Les témoins obèses et maigres ne doivent pas avoir d'antécédents familiaux de diabète au premier degré.
- Tous les participants doivent être âgés de 30 à 65 ans.
- Tous les participants doivent être en mesure de fournir un consentement écrit éclairé.
Critère d'exclusion:
- Toute maladie inconnue ou besoin de médicaments qui survient après l'inclusion.
- ECG anormal, tests sanguins de dépistage et/ou hypertension sévère (>160/100 mmHg).
- Tolérance au glucose altérée (IGT) ou glycémie à jeun altérée chez les participants maigres et en bonne santé (glycémie plasmatique sur 2 heures > 7,8 mmol/l ou glycémie plasmatique à jeun > 5,6 mmol/l).
- Grossesse connue ou bêta-HCG positif dans le sang lors du dépistage.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Aucune intervention: Groupe de contrôle
|
|
|
Expérimental: Pontage gastrique avec T2DM
|
Le test sera avant et 9-12 mois après le pontage gastrique
|
|
Expérimental: Bypass gastrique sans DT2
|
Le test sera avant et 9-12 mois après le pontage gastrique
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Marqueurs du dysfonctionnement du tissu adipeux
Délai: 3 années
|
Modifications de la morphologie des adipocytes, de l'expression de l'ARNm et de l'abondance des protéines dans les adipocytes
|
3 années
|
|
Sensibilité musculaire à l'insuline
Délai: 3 années
|
Modifications de l'expression de l'ARNm musculaire et de l'abondance des protéines
|
3 années
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Taux d'élimination
Délai: 3 années
|
Changements dans le taux d'élimination
|
3 années
|
|
La composition corporelle
Délai: 3 années
|
Changements dans la composition corporelle
|
3 années
|
|
Métabolomique
Délai: 3 années
|
Modifications de la métabolomique
|
3 années
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- S-20190162
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .