Disfunção do tecido adiposo no diabetes tipo 2 e sua reversibilidade pela cirurgia bariátrica (ADIDYS)

RESUMO Introdução: A resistência à insulina (RI) desempenha um papel importante na patogênese do diabetes tipo 2 (DM2). A disfunção do tecido adiposo (TA) levando à inflamação sistêmica de baixo grau e deposição ectópica de lipídios desempenha um papel importante na RI induzida pela obesidade, mas seu papel na patogênese do DM2 e até que ponto as intervenções de sensibilização à insulina podem reverter a disfunção do TA ainda precisam ser esclarecidos.

Hipótese/objetivos: Testar as hipóteses 1) que o DM2 está associado à disfunção exagerada do TA em comparação com a obesidade isoladamente, 2) que o aumento da sensibilidade à insulina e a remissão do DM2 após a cirurgia bariátrica são em parte explicados pela melhora da função do AT Plano de pesquisa: Novos marcadores de a disfunção exagerada do TA será identificada e estudada em conjunto com marcadores conhecidos de disfunção do TA em pacientes com DM2 em comparação com indivíduos obesos e magros não diabéticos. Em seguida, serão estudados os efeitos da cirurgia bariátrica em todos esses marcadores de disfunção do TA na obesidade e DM2. Biópsias de tecido adiposo e músculo esquelético e amostras de sangue serão usadas para 1) sequenciamento de RNA de próxima geração, 2) análise direcionada de conteúdo/atividades de mRNA e proteína, 3) metabolômica, 4) análise morfológica e 5) análise de adipocinas/miocinas. Anormalidades no DM2 e alterações em resposta à cirurgia bariátrica estarão relacionadas ao metabolismo do substrato, sensibilidade e secreção de insulina e sinalização de insulina no músculo.

Perspectivas: Este projeto fornece uma nova visão sobre o papel da disfunção do AT na patogênese do DM2 em humanos e o potencial da cirurgia bariátrica para reverter a disfunção do AT e melhorar a sensibilidade à insulina. Em última análise, esperamos que isso nos ajude a identificar novos alvos farmacêuticos para o tratamento de RI.