2 型糖尿病的脂肪组织功能障碍及其通过减肥手术的可逆性 (ADIDYS)

摘要背景：胰岛素抵抗 (IR) 在 2 型糖尿病 (T2D) 的发病机制中起着重要作用。 导致全身低度炎症和异位脂质沉积的脂肪组织 (AT) 功能障碍在肥胖诱导的 IR 中起着重要作用，但它在 T2D 发病机制中的作用以及胰岛素增敏干预在多大程度上可以逆转 AT 功能障碍仍有待阐明。

假设/目的：检验假设 1) 与单纯肥胖相比，T2D 与过度的 AT 功能障碍相关，2) 减肥手术后胰岛素敏感性增加和 T2D 缓解部分由 AT 功能改善来解释 研究计划：新标志物与非糖尿病肥胖和瘦个体相比，T2D 患者中夸大的 AT 功能障碍将与已知的 AT 功能障碍标志物一起被识别和研究。 然后将研究减肥手术对肥胖和 T2D 中所有这些 AT 功能障碍标志物的影响。 脂肪组织和骨骼肌活检和血液样本将用于 1) 下一代 RNA 测序，2) mRNA 和蛋白质含量/活性的靶向分析，3) 代谢组学，4) 形态学分析和 5) 脂肪因子/肌因子分析。 T2D 的异常和对减肥手术的反应变化将与肌肉中的底物代谢、胰岛素敏感性和分泌以及胰岛素信号传导有关。

观点：该项目对 AT 功能障碍在人类 T2D 发病机制中的作用以及减肥手术逆转 AT 功能障碍和提高胰岛素敏感性的潜力提供了新的见解。 我们最终期望这将帮助我们确定治疗 IR 的新药物靶点。