Dysfunkce tukové tkáně u diabetu 2. typu a její reverzibilita pomocí bariatrické chirurgie (ADIDYS)
ABSTRAKT Východiska: Inzulinová rezistence (IR) hraje hlavní roli v patogenezi diabetu 2. typu (T2D). Dysfunkce tukové tkáně (AT) vedoucí k systémovému zánětu nízkého stupně a ektopickému ukládání lipidů hraje důležitou roli v IR indukovaném obezitou, ale její role v patogenezi T2D a do jaké míry mohou inzulin-senzibilizující intervence zvrátit dysfunkci AT, je třeba objasnit.
Hypotéza/cíle: Testovat hypotézy 1) že T2D je spojena s přehnanou dysfunkcí AT ve srovnání se samotnou obezitou, 2) že zvýšená citlivost na inzulín a remise T2D po bariatrické operaci je částečně vysvětlena zlepšenou funkcí AT Výzkumný záměr: Nové markery přehnaná dysfunkce AT bude identifikována a studována společně se známými markery dysfunkce AT u pacientů s T2D ve srovnání s nediabetickými obézními a štíhlými jedinci. Poté budou studovány účinky bariatrické chirurgie na všechny tyto markery dysfunkce AT u obezity a T2D. Biopsie tukové tkáně a kosterního svalstva a vzorky krve budou použity pro 1) sekvenování RNA nové generace, 2) cílenou analýzu obsahu/aktivit mRNA a proteinů, 3) metabolomiku, 4) morfologickou analýzu a 5) analýzu adipokinů/myokinů. Abnormality v T2D a změny v reakci na bariatrickou operaci budou souviset s metabolismem substrátu, citlivostí a sekrecí inzulínu a signalizací inzulínu ve svalu.
Perspektivy: Tento projekt poskytuje nový pohled na roli dysfunkce AT v patogenezi T2D u lidí a na potenciál bariatrické chirurgie zvrátit dysfunkci AT a zlepšit citlivost na inzulín. Nakonec očekáváme, že nám to pomůže identifikovat nové farmaceutické cíle pro léčbu IR.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Kristoffer Jensen Kolnes, MD, PhD-student
- Telefonní číslo: +4593988934
- E-mail: kristoffer.jensen.kolnes@rsyd.dk
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Kurt Højlund, Professor, consultant doctor
- E-mail: Kurt.Hoejlund@rsyd.dk
Studijní místa
-
-
-
Odense, Dánsko, 5000
- Nábor
- Kristoffer Jensen Kolnes
-
Kontakt:
- Kristoffer J Kolnes, Doctor
- Telefonní číslo: 93988934
- E-mail: kristoffer.jensen.kolnes@rsyd.dk
-
Kontakt:
- Tine Hylle, secretary
- Telefonní číslo: +4523741691
- E-mail: tine.hylle@rsyd.dk
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s T2D negativní na protilátky GAD65
- Léčba buď samotnou dietou, nebo dietou v kombinaci s metforminem, inhibitory DPP-4, sulfonylmočovinou, analogy GLP1 nebo inzulinem (maximálně 40 IE dlouhodobě nebo středně působícího inzulinu).
- HbA1c < 70 mmol/l pro diabetiky a < 48 mmol/l pro obézní.
- Nemají žádné známé diabetické komplikace (makroalbuminurii, proliferativní retinopatii, neuropatii nebo kardiovaskulární onemocnění).
- U pacientů s T2D a obézních jedinců je povoleno použití až dvou antihypertenziv a jednoho léku na snížení cholesterolu.
- Jak pacienti s T2D, tak obézní jedinci by měli být způsobilí k bariatrické operaci a měli by být schopni a ochotni vysadit všechny léky po dobu 1 týdne před svorkovými studiemi.
- Kromě výše uvedených stavů by pacienti s T2D a obézní jedinci měli být zdraví.
- Lean kontroly by měly být zdravé, štíhlé a drogově naivní.
- Obézní a štíhlé kontrolní skupiny by neměly mít žádnou rodinnou anamnézu diabetu prvního stupně.
- Všichni účastníci by měli být ve věku 30-65 let.
- Všichni účastníci by měli být schopni poskytnout informovaný písemný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Jakékoli neznámé onemocnění nebo potřeba léků, které se objeví po zařazení.
- Abnormální EKG, screeningové krevní testy a/nebo těžká hypertenze (>160/100 mmHg).
- Porucha glukózové tolerance (IGT) nebo porucha glykémie nalačno u štíhlých zdravých účastníků (2hodinová plazmatická glukóza > 7,8 mmol/l nebo plazmatická glukóza nalačno > 5,6 mmol/l).
- Známé těhotenství nebo pozitivní beta-HCG v krvi během screeningu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: Kontrolní skupina
|
|
|
Experimentální: Žaludeční bypass s T2DM
|
Test bude před a 9-12 měsíců po bypassu žaludku
|
|
Experimentální: Žaludeční bypass bez T2DM
|
Test bude před a 9-12 měsíců po bypassu žaludku
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Markery při dysfunkci tukové tkáně
Časové okno: 3 roky
|
Změny morfologie adipocytů, exprese mRNA a abundance proteinů v adipocytech
|
3 roky
|
|
Svalová citlivost na inzulín
Časové okno: 3 roky
|
Změny exprese svalové mRNA a množství proteinů
|
3 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra likvidace
Časové okno: 3 roky
|
Změny v rychlosti likvidace
|
3 roky
|
|
Složení těla
Časové okno: 3 roky
|
Změny ve složení těla
|
3 roky
|
|
Metabolomika
Časové okno: 3 roky
|
Změny v metabolomice
|
3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- S-20190162
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .