Fettvevsdysfunksjon ved type 2-diabetes og dens reversibilitet ved fedmekirurgi (ADIDYS)
ABSTRAKT Bakgrunn: Insulinresistens (IR) spiller en stor rolle i patogenesen av type 2 diabetes (T2D). Fettvevsdysfunksjon (AT) som fører til systemisk lavgradig betennelse og ektopisk lipidavsetning spiller en viktig rolle i fedme-indusert IR, men dens rolle i T2D-patogenesen og i hvilken grad insulinsensibiliserende intervensjoner kan reversere AT-dysfunksjon gjenstår å avklare.
Hypotese/mål: Å teste hypotesene 1) at T2D er assosiert med overdreven AT-dysfunksjon sammenlignet med fedme alene, 2) at økt insulinsensitivitet og remisjon av T2D etter fedmekirurgi delvis forklares av forbedret AT-funksjon Forskningsplan: Nye markører for overdreven AT-dysfunksjon vil bli identifisert og studert sammen med kjente markører for AT-dysfunksjon hos pasienter med T2D sammenlignet med ikke-diabetiske overvektige og magre individer. Deretter vil effekten av fedmekirurgi på alle disse markørene for AT-dysfunksjon ved fedme og T2D bli studert. Fettvev og skjelettmuskelbiopsier og blodprøver vil bli brukt til 1) neste generasjons RNA-sekvensering, 2) målrettet analyse av mRNA og proteininnhold/aktiviteter, 3) metabolomikk, 4) morfologisk analyse og 5) analyse av adipokiner/myokiner. Abnormiteter i T2D og endringer som respons på fedmekirurgi vil være relatert til substratmetabolisme, insulinfølsomhet og sekresjon og insulinsignalering i muskel.
Perspektiver: Dette prosjektet gir ny innsikt i rollen til AT-dysfunksjon i T2D-patogenese hos mennesker og potensialet til fedmekirurgi for å reversere AT-dysfunksjon og forbedre insulinfølsomheten. Vi forventer til syvende og sist at dette vil hjelpe oss med å identifisere nye farmasøytiske mål for behandling av IR.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Kristoffer Jensen Kolnes, MD, PhD-student
- Telefonnummer: +4593988934
- E-post: kristoffer.jensen.kolnes@rsyd.dk
Studer Kontakt Backup
- Navn: Kurt Højlund, Professor, consultant doctor
- E-post: Kurt.Hoejlund@rsyd.dk
Studiesteder
-
-
-
Odense, Danmark, 5000
- Rekruttering
- Kristoffer Jensen Kolnes
-
Ta kontakt med:
- Kristoffer J Kolnes, Doctor
- Telefonnummer: 93988934
- E-post: kristoffer.jensen.kolnes@rsyd.dk
-
Ta kontakt med:
- Tine Hylle, secretary
- Telefonnummer: +4523741691
- E-post: tine.hylle@rsyd.dk
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- GAD65 antistoff negative pasienter med T2D
- Behandles med enten diett alene eller diett i kombinasjon med metformin, DPP-4-hemmere, sulfonylurea, GLP1-analoger eller insulin (maksimalt 40 IE lang- eller middels virkende insulin).
- HbA1c < 70 mmol/l for diabetikere og <48 mmol/l for overvektige.
- Har ingen kjent diabetisk komplikasjon (makroalbuminuri, proliferativ retinopati, nevropati eller kardiovaskulær sykdom).
- Bruk av opptil to antihypertensiva og ett kolesterolsenkende medikament er tillatt hos pasienter med T2D og overvektige personer.
- Både pasienter med T2D og overvektige personer bør være kvalifisert for fedmekirurgi, og bør være i stand til og villige til å seponere alle legemidler i 1 uke før klemmestudiene
- Bortsett fra tilstandene nevnt ovenfor, bør pasienter med T2D og overvektige individer være friske.
- Lean kontroller skal være sunne, magre og narkotikanaive.
- Overvektige og magre kontroller bør ikke ha noen førstegrads familiehistorie med diabetes.
- Alle deltakere bør være 30-65 år.
- Alle deltakere skal kunne gi informert skriftlig samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Enhver ukjent sykdom eller behov for medisiner som oppstår etter inkludering.
- Unormalt EKG, screening av blodprøver og/eller alvorlig hypertensjon (>160/100 mmHg).
- Nedsatt glukosetoleranse (IGT) eller nedsatt fastende glukose hos magre, friske deltakere (2-timers plasmaglukose > 7,8 mmol/l eller fastende plasmaglukose > 5,6 mmol/l).
- Kjent graviditet eller positiv beta-HCG i blod under screening.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: Kontrollgruppe
|
|
|
Eksperimentell: Gastrisk bypass med T2DM
|
Testen vil være før og 9-12 måneder etter gastrisk bypass
|
|
Eksperimentell: Gastrisk bypass uten T2DM
|
Testen vil være før og 9-12 måneder etter gastrisk bypass
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Markører i fettvevsdysfunksjon
Tidsramme: 3 år
|
Endringer i morfologi av adipocytter, mRNA-ekspresjon og proteinoverflod i adipocytter
|
3 år
|
|
Muskulær insulinfølsomhet
Tidsramme: 3 år
|
Endringer i muskel-mRNA-uttrykk og proteinoverflod
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Avhendingsgrad
Tidsramme: 3 år
|
Endringer i avhendingsgrad
|
3 år
|
|
Kroppssammensetning
Tidsramme: 3 år
|
Endringer i kroppssammensetning
|
3 år
|
|
Metabolomikk
Tidsramme: 3 år
|
Endringer i metabolomikk
|
3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- S-20190162
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .