Fettvävnadsdysfunktion vid typ 2-diabetes och dess reversibilitet genom bariatrisk kirurgi (ADIDYS)

ABSTRAKT Bakgrund: Insulinresistens (IR) spelar en stor roll i patogenesen av typ 2-diabetes (T2D). Fettvävnadsdysfunktion (AT) som leder till systemisk låggradig inflammation och ektopisk lipiddeposition spelar en viktig roll vid fetma-inducerad IR, men dess roll i T2D-patogenes och i vilken utsträckning insulinsensibiliserande interventioner kan vända AT-dysfunktion återstår att klargöra.

Hypotes/syfte: Att testa hypoteserna 1) att T2D är förknippat med överdriven AT-dysfunktion jämfört med enbart fetma, 2) att ökad insulinkänslighet och remission av T2D efter bariatrisk kirurgi delvis förklaras av förbättrad AT-funktion. Forskningsplan: Nya markörer för överdriven AT-dysfunktion kommer att identifieras och studeras tillsammans med kända markörer för AT-dysfunktion hos patienter med T2D jämfört med icke-diabetes överviktiga och magra individer. Sedan kommer effekterna av bariatrisk kirurgi på alla dessa markörer för AT-dysfunktion vid fetma och T2D att studeras. Fettvävnads- och skelettmuskelbiopsier och blodprover kommer att användas för 1) nästa generations RNA-sekvensering, 2) riktad analys av mRNA och proteininnehåll/aktiviteter, 3) metabolomik, 4) morfologisk analys och 5) analys av adipokiner/myokiner. Abnormaliteter i T2D och förändringar som svar på bariatrisk kirurgi kommer att vara relaterade till substratmetabolism, insulinkänslighet och utsöndring och insulinsignalering i muskler.

Perspektiv: Detta projekt ger ny insikt i rollen av AT-dysfunktion i T2D-patogenes hos människor och potentialen hos bariatrisk kirurgi för att vända AT-dysfunktion och förbättra insulinkänsligheten. Vi förväntar oss i slutändan att detta kommer att hjälpa oss att identifiera nya farmaceutiska mål för behandling av IR.