Rasvakudosten toimintahäiriö tyypin 2 diabeteksessa ja sen palautuvuus bariatrisella kirurgialla (ADIDYS)

TIIVISTELMÄ Tausta: Insuliiniresistenssillä (IR) on tärkeä rooli tyypin 2 diabeteksen (T2D) patogeneesissä. Rasvakudoksen (AT) toimintahäiriöllä, joka johtaa systeemiseen matala-asteiseen tulehdukseen ja ektooppiseen lipidien kertymiseen, on tärkeä rooli liikalihavuuden aiheuttamassa IR:ssä, mutta sen rooli T2D-patogeneesissä ja se, missä määrin insuliinia herkistävät interventiot voivat kääntää AT-häiriön, on vielä selvitettävä.

Hypoteesi/tavoitteet: Testaa hypoteesit 1) siitä, että T2D liittyy liioiteltuun AT-häiriöön verrattuna pelkkään liikalihavuuteen, 2) että lisääntynyt insuliiniherkkyys ja T2D:n remissio bariatrisen leikkauksen jälkeen selittyy osittain parantuneella AT-toiminnalla Tutkimussuunnitelma: Uudet merkkiaineet liioiteltu AT-toimintahäiriö tunnistetaan ja tutkitaan yhdessä tunnettujen AT-häiriön merkkiaineiden kanssa potilailla, joilla on T2D verrattuna ei-diabeettisiin lihaviin ja laihoihin yksilöihin. Sitten tutkitaan bariatrisen leikkauksen vaikutuksia kaikkiin näihin AT-häiriön merkkiaineisiin liikalihavuudessa ja T2D:ssä. Rasvakudos- ja luustolihasbiopsiaa ja verinäytteitä käytetään 1) seuraavan sukupolven RNA-sekvensointiin, 2) mRNA- ja proteiinipitoisuuden/aktiivisuuksien kohdennettuun analyysiin, 3) metabolomiikkaan, 4) morfologiseen analyysiin ja 5) adipokiinien/myokiinien analyysiin. T2D:n poikkeavuudet ja muutokset vasteessa bariatriseen leikkaukseen liittyvät substraattiaineenvaihduntaan, insuliiniherkkyyteen ja -eritykseen sekä insuliinin signalointiin lihaksessa.

Näkökulmat: Tämä projekti tarjoaa uudenlaisen käsityksen AT-häiriön roolista T2D-patogeneesissä ihmisillä ja bariatrisen leikkauksen mahdollisuuksista kääntää AT-häiriöitä ja parantaa insuliiniherkkyyttä. Odotamme viime kädessä, että tämä auttaa meitä tunnistamaan uusia lääkekohteita IR:n hoitoon.