Disfunción del tejido adiposo en la diabetes tipo 2 y su reversibilidad por cirugía bariátrica (ADIDYS)
RESUMEN Antecedentes: La resistencia a la insulina (RI) juega un papel importante en la patogénesis de la diabetes tipo 2 (T2D). La disfunción del tejido adiposo (AT) que conduce a una inflamación sistémica de bajo grado y al depósito de lípidos ectópicos juega un papel importante en la RI inducida por la obesidad, pero su papel en la patogénesis de la diabetes tipo 2 y en qué medida las intervenciones de sensibilización a la insulina pueden revertir la disfunción de AT aún no se han aclarado.
Hipótesis/objetivos: Probar las hipótesis 1) que la DT2 está asociada con una disfunción exagerada de la TA en comparación con la obesidad sola, 2) que el aumento de la sensibilidad a la insulina y la remisión de la DT2 después de la cirugía bariátrica se explica en parte por una mejor función de la TA Plan de investigación: Nuevos marcadores de la disfunción de AT exagerada se identificará y estudiará junto con marcadores conocidos de disfunción de AT en pacientes con DT2 en comparación con individuos obesos y delgados no diabéticos. Luego se estudiarán los efectos de la cirugía bariátrica en todos estos marcadores de disfunción de AT en obesidad y DT2. Las biopsias de tejido adiposo y músculo esquelético y las muestras de sangre se utilizarán para 1) secuenciación de ARN de próxima generación, 2) análisis dirigido de ARNm y contenido/actividades de proteínas, 3) metabolómica, 4) análisis morfológico y 5) análisis de adipocinas/miocinas. Las anomalías en la DM2 y los cambios en respuesta a la cirugía bariátrica estarán relacionados con el metabolismo de sustratos, la sensibilidad y secreción de insulina y la señalización de insulina en el músculo.
Perspectivas: este proyecto proporciona una visión novedosa del papel de la disfunción de AT en la patogénesis de la DT2 en humanos y el potencial de la cirugía bariátrica para revertir la disfunción de AT y mejorar la sensibilidad a la insulina. En última instancia, esperamos que esto nos ayude a identificar nuevos objetivos farmacéuticos para el tratamiento de la IR.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Kristoffer Jensen Kolnes, MD, PhD-student
- Número de teléfono: +4593988934
- Correo electrónico: kristoffer.jensen.kolnes@rsyd.dk
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Kurt Højlund, Professor, consultant doctor
- Correo electrónico: Kurt.Hoejlund@rsyd.dk
Ubicaciones de estudio
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Odense, Dinamarca, 5000
- Reclutamiento
- Kristoffer Jensen Kolnes
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Contacto:
- Kristoffer J Kolnes, Doctor
- Número de teléfono: 93988934
- Correo electrónico: kristoffer.jensen.kolnes@rsyd.dk
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Contacto:
- Tine Hylle, secretary
- Número de teléfono: +4523741691
- Correo electrónico: tine.hylle@rsyd.dk
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes negativos para anticuerpos GAD65 con DT2
- Tratado con dieta sola o dieta en combinación con metformina, inhibidores de DPP-4, sulfonilureas, análogos de GLP1 o insulina (máximo 40 IE de insulina de acción prolongada o intermedia).
- HbA1c < 70 mmol/l para diabéticos y < 48 mmol/l para obesos.
- No tener ninguna complicación diabética conocida (macroalbuminuria, retinopatía proliferativa, neuropatía o enfermedad cardiovascular).
- Se permite el uso de hasta dos medicamentos antihipertensivos y un medicamento para reducir el colesterol en pacientes con diabetes tipo 2 y obesos.
- Tanto los pacientes con DT2 como los obesos deben ser elegibles para la cirugía bariátrica y deben poder y estar dispuestos a suspender todos los medicamentos durante 1 semana antes de los estudios de pinzamiento.
- Excepto por las condiciones mencionadas anteriormente, los pacientes con diabetes tipo 2 y los obesos deben estar sanos.
- Los controles magros deben ser saludables, magros y sin drogas.
- Los controles obesos y delgados no deben tener antecedentes familiares de diabetes de primer grado.
- Todos los participantes deben tener entre 30 y 65 años.
- Todos los participantes deben poder dar su consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Cualquier enfermedad desconocida o necesidad de medicación que se produzca después de la inclusión.
- ECG anormal, análisis de sangre de detección y/o hipertensión severa (>160/100 mmHg).
- Alteración de la tolerancia a la glucosa (IGT) o alteración de la glucosa en ayunas en participantes delgados y sanos (glucosa plasmática a las 2 horas > 7,8 mmol/l o glucosa plasmática en ayunas > 5,6 mmol/l).
- Embarazo conocido o beta-HCG positivo en sangre durante la selección.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Sin intervención: Grupo de control
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Experimental: Bypass gástrico con DM2
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La prueba será antes y 9-12 meses después del bypass gástrico
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Experimental: Bypass gástrico sin DM2
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La prueba será antes y 9-12 meses después del bypass gástrico
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Marcadores en la disfunción del tejido adiposo
Periodo de tiempo: 3 años
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Cambios en la morfología de los adipocitos, expresión de ARNm y abundancia de proteínas en los adipocitos
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3 años
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Sensibilidad muscular a la insulina
Periodo de tiempo: 3 años
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Cambios en la expresión de ARNm muscular y abundancia de proteínas
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3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de eliminación
Periodo de tiempo: 3 años
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Cambios en la tasa de disposición
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3 años
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Composición corporal
Periodo de tiempo: 3 años
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Cambios en la composición corporal
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3 años
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Metabolómica
Periodo de tiempo: 3 años
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Cambios en la metabolómica
|
3 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- S-20190162
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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