GVM±R chez les patients atteints d'un LNH agressif récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

1. Les sujets comprennent pleinement et participent volontairement à cette étude et signent le consentement éclairé
2. Âge ≥18, ≤70ans, pas de limite de sexe
3. Espérance de survie ≥ 3 mois ;
4. Diagnostic histologiquement confirmé de LNH agressif.
5. Sujets atteints de LNH récidivant ou réfractaire. La maladie récidivante est définie comme la maladie récidivant après une RC ou une RP, et la durée de la réponse antérieure est supérieure à 6 mois. La maladie réfractaire peut être confirmée si l'une des conditions suivantes est remplie : 1) aucune RP ou RC n'a été obtenue après un traitement antérieur ; 2) une RC/RP a été obtenue après un traitement antérieur, mais est réapparue dans les 6 mois ; 3) Récidive après greffe de cellules souches hématopoïétiques.
6. Les sujets doivent avoir au moins une lésion évaluable ou mesurable selon les critères de lugano2014 : pour les lésions des ganglions lymphatiques, la longueur et le diamètre doivent être > 1,5 cm ; Pour les lésions non ganglionnaires, la longueur et le diamètre doivent être > 1,0 cm ;
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) : 0-1
8. Les critères de laboratoire de base suivants sont requis : Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥1,5×109/L, Numération plaquettaire (PLT) ≥75×109/L, Hémoglobine (HB)≥ 80g/L, Bilirubine totale (TBIL) ≤1,5X limite supérieure de la normale (ULN), Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤2,5X LSN, Créatinine sérique (Scr) ≤1,5X LSN.

Critère d'exclusion:

1. Le sujet avait déjà reçu l'un des traitements anti-tumoraux suivants :

   1. Sujets qui ont été traités avec de la mitoxantrone ou des liposomes de mitoxantrone ;
   2. A déjà reçu de la doxorubicine ou un autre traitement à base d'anthracycline, et la dose cumulée totale de doxorubicine était supérieure à 360 mg/m2 (1 mg de doxorubicine équivalant à 2 mg d'épirubicine) ;
   3. - Sujets ayant reçu un traitement anti-tumoral (y compris chimiothérapie, thérapie ciblée, glucocorticoïde, médecine traditionnelle chinoise avec activité anti-tumorale, etc.) ou participé à d'autres essais cliniques et reçu des médicaments d'essai dans les 4 semaines précédant la première administration des médicaments à l'étude ;
   4. Sujets ayant reçu une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques ou une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques dans les 100 jours suivant la première administration des médicaments à l'étude ;
2. Hypersensibilité à tout médicament à l'étude ou à ses composants ;
3. Maladies systémiques non contrôlées (telles qu'infection active, hypertension non contrôlée, diabète, etc.)

4. La fonction cardiaque et la maladie répondent à l'une des conditions suivantes :

   1. Syndrome QTc long ou intervalle QTc > 480 ms ;
   2. Bloc de branche gauche complet, bloc auriculo-ventriculaire de grade II ou III ;
   3. Arythmies graves et non contrôlées nécessitant un traitement médicamenteux ;
   4. Grade ≥ III de la New York Heart Association ;
   5. Fraction d'éjection cardiaque (FEVG) < 50 % ;
   6. Antécédents d'infarctus du myocarde, d'angine de poitrine instable, d'arythmie ventriculaire instable sévère ou de toute autre arythmie nécessitant un traitement, des antécédents de maladie péricardique cliniquement grave ou des preuves ECG d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active dans les 6 mois précédant le recrutement.

9. Infection active par l'hépatite B et l'hépatite C (définie comme un antigène de surface du virus de l'hépatite B positif et un ADN du virus de l'hépatite B supérieur à 1x103 copie/mL ; un ARN du virus de l'hépatite C supérieur à 1x103 copie/mL) 10. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (définie comme séropositif pour le VIH) 11. Patients atteints d'autres tumeurs malignes, à l'exception d'un carcinome basocellulaire cutané non mélanome efficacement contrôlé, d'un carcinome du sein/cervical in situ ou d'autres tumeurs sans traitement au cours des 5 dernières années.

12. Les femmes enceintes et allaitantes et les patientes en âge de procréer qui ne veulent pas prendre de mesures contraceptives ; 13. Sujets inappropriés pour cette étude déterminés par l'investigateur.