GVM±R u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie agresywnym NHL

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci w pełni rozumieją i dobrowolnie uczestniczą w tym badaniu oraz podpisują świadomą zgodę
2. Wiek ≥18 lat, ≤70 lat, bez ograniczeń ze względu na płeć
3. Oczekiwane przeżycie ≥ 3 miesiące;
4. Histologicznie potwierdzone rozpoznanie agresywnego NHL.
5. Pacjenci z nawracającym lub opornym na leczenie NHL. Nawrót choroby definiuje się jako nawrót choroby po CR lub PR, a czas trwania wcześniejszej odpowiedzi wynosi ponad 6 miesięcy. Chorobę oporną na leczenie można potwierdzić, jeśli spełniony jest którykolwiek z poniższych warunków: 1) po wcześniejszym leczeniu nie uzyskano PR ani CR; 2) CR/PR uzyskano po wcześniejszej terapii, ale nastąpił nawrót w ciągu 6 miesięcy; 3) Nawrót po przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych.
6. Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną dającą się ocenić lub zmierzyć zmianę zgodnie z kryteriami lugano2014: w przypadku zmian w węzłach chłonnych długość i średnica powinny być > 1,5 cm; W przypadku zmian niezwiązanych z węzłami chłonnymi długość i średnica powinny być > 1,0 cm;
7. Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-1
8. Wymagane są następujące podstawowe kryteria laboratoryjne: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/l, Liczba płytek krwi (PLT) ≥75×109/l, Hemoglobina (HB)≥ 80 g/l, Stężenie bilirubiny całkowitej (TBIL) ≤1,5X górna granica normy (GGN), aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5X GGN, stężenie kreatyniny w surowicy (Scr) ≤1,5X GGN.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent otrzymał wcześniej którąkolwiek z następujących terapii przeciwnowotworowych:

   1. Podmioty, które były leczone mitoksantronem lub liposomami mitoksantronu;
   2. poprzednio otrzymywał doksorubicynę lub inne leczenie antracyklinami, a całkowita skumulowana dawka doksorubicyny wynosiła ponad 360 mg/m2 (1 mg doksorubicyny odpowiada 2 mg epirubicyny);
   3. Pacjenci, którzy otrzymali leczenie przeciwnowotworowe (w tym chemioterapię, terapię celowaną, glukokortykoid, tradycyjną medycynę chińską o działaniu przeciwnowotworowym itp.) lub uczestniczyli w innych badaniach klinicznych i otrzymywali leki próbne w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanych leków;
   4. Pacjenci, którzy otrzymali autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych lub allogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych w ciągu 100 dni od pierwszego podania badanych leków;
2. Nadwrażliwość na jakikolwiek badany lek lub jego składniki;
3. Niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe (takie jak aktywna infekcja, niekontrolowane nadciśnienie, cukrzyca itp.)

4. Czynność i choroba serca spełniają jeden z następujących warunków:

   1. zespół długiego QTc lub odstęp QTc > 480 ms;
   2. Całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy II lub III stopnia;
   3. Poważne i niekontrolowane zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia farmakologicznego;
   4. stopień ≥ III według New York Heart Association;
   5. Frakcja wyrzutowa serca (LVEF) < 50%;
   6. Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, niestabilna dusznica bolesna, ciężka niestabilna komorowa arytmia lub jakakolwiek inna arytmia wymagająca leczenia, klinicznie poważna choroba osierdzia w wywiadzie lub EKG świadczące o ostrym niedokrwieniu lub nieprawidłowościach aktywnego układu przewodzenia w ciągu 6 miesięcy przed rekrutacją.

9. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B i typu C (zdefiniowane jako obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i DNA wirusa zapalenia wątroby typu B powyżej 1x103 kopii/ml; RNA wirusa zapalenia wątroby typu C powyżej 1x103 kopii/ml) 10. Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (zdefiniowane jako obecność przeciwciał przeciwko HIV) 11. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi, z wyjątkiem skutecznie kontrolowanego nieczerniakowego raka podstawnokomórkowego skóry, raka piersi/szyjki macicy in situ lub innych nowotworów nieleczonych w ciągu ostatnich 5 lat.

12. Kobiety w ciąży i karmiące oraz pacjentki w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować środków antykoncepcyjnych; 13. Osoby nieodpowiednie do tego badania określone przez badacza.