GVM±R in pazienti con NHL aggressivo recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

1. I soggetti comprendono pienamente e partecipano volontariamente a questo studio e firmano il consenso informato
2. Età ≥18, ≤70 anni, nessuna limitazione di genere
3. Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi;
4. Diagnosi istologicamente confermata di NHL aggressivo.
5. Soggetti con NHL recidivato o refrattario. La malattia recidivante è definita come la malattia che recidiva dopo CR o PR e la durata della risposta precedente è superiore a 6 mesi. La malattia refrattaria può essere confermata se è soddisfatta una delle seguenti condizioni: 1) nessuna PR o CR è stata ottenuta dopo il trattamento precedente; 2) la CR/PR è stata raggiunta dopo una precedente terapia, ma si è ripresentata entro 6 mesi; 3) Recidiva dopo trapianto di cellule staminali emopoietiche.
6. I soggetti devono avere almeno una lesione valutabile o misurabile secondo i criteri lugano2014: per le lesioni linfonodali, la lunghezza e il diametro devono essere > 1,5 cm; Per le lesioni non linfonodali, la lunghezza e il diametro devono essere > 1,0 cm;
7. Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-1
8. Sono richiesti i seguenti criteri di laboratorio al basale: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L, conta piastrinica (PLT) ≥75×109/L, emoglobina (HB)≥ 80 g/L, bilirubina totale (TBIL) ≤1,5X limite superiore della norma (ULN), alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5X ULN, creatinina sierica (Scr) ≤1,5X ULN.

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto aveva precedentemente ricevuto uno dei seguenti trattamenti antitumorali:

   1. Soggetti che sono stati trattati con mitoxantrone o liposomi di mitoxantrone;
   2. Ricevuto in precedenza con doxorubicina o altro trattamento con antracicline e la dose cumulativa totale di doxorubicina era superiore a 360 mg/m2 (1 mg di doxorubicina equivalente a 2 mg di epirubicina);
   3. Soggetti che hanno ricevuto un trattamento antitumorale (inclusi chemioterapia, terapia mirata, glucocorticoidi, medicina tradizionale cinese con attività antitumorale, ecc.) o hanno partecipato ad altri studi clinici e hanno ricevuto farmaci sperimentali entro 4 settimane prima della prima somministrazione dei farmaci in studio;
   4. Soggetti che hanno ricevuto trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche o trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche entro 100 giorni dalla prima somministrazione dei farmaci in studio;
2. Ipersensibilità a qualsiasi farmaco in studio o ai suoi componenti;
3. Malattie sistemiche non controllate (come infezione attiva, ipertensione incontrollata, diabete, ecc.)

4. La funzione cardiaca e la malattia soddisfano una delle seguenti condizioni:

   1. Sindrome del QTc lungo o intervallo QTc > 480 ms;
   2. Blocco di branca sinistro completo, blocco atrioventricolare di grado II o III;
   3. Aritmie gravi e incontrollate che richiedono un trattamento farmacologico;
   4. Grado New York Heart Association ≥ III;
   5. Frazione di eiezione cardiaca (LVEF) < 50%;
   6. Una storia di infarto del miocardio, angina pectoris instabile, grave aritmia ventricolare instabile o qualsiasi altra aritmia che richieda trattamento, una storia di malattia pericardica clinicamente grave o evidenza ECG di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva entro 6 mesi prima del reclutamento.

9. Infezione attiva da epatite B ed epatite C (definita come antigene di superficie del virus dell'epatite B positivo e DNA del virus dell'epatite B superiore a 1x103 copie/mL; RNA del virus dell'epatite C superiore a 1x103 copie/mL) 10. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (definita come anticorpo HIV positivo) 11. Pazienti con altri tumori maligni, ad eccezione del carcinoma basocellulare cutaneo non melanoma efficacemente controllato, carcinoma mammario/cervicale in situ o altri tumori non trattati negli ultimi 5 anni.

12. Donne in gravidanza e in allattamento e pazienti in età fertile che non sono disposte ad adottare misure contraccettive; 13. Soggetti non idonei per questo studio determinati dallo sperimentatore.