GVM±R u pacientů s relapsem nebo refrakterním agresivním NHL

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty plně rozumí a dobrovolně se účastní této studie a podepisují informovaný souhlas
2. Věk ≥18, ≤70 let, bez omezení pohlaví
3. Očekávané přežití ≥ 3 měsíce;
4. Histologicky potvrzená diagnóza agresivní NHL.
5. Subjekty s relabujícím nebo refrakterním NHL. Recidivující onemocnění je definováno jako recidivující onemocnění po CR nebo PR a doba trvání předchozí odpovědi je delší než 6 měsíců. Refrakterní onemocnění lze potvrdit, pokud je splněna některá z následujících podmínek: 1) po předchozí léčbě nebyla získána žádná PR nebo CR; 2) CR/PR bylo dosaženo po předchozí terapii, ale do 6 měsíců se vrátilo; 3) Recidiva po transplantaci hematopoetických kmenových buněk.
6. Subjekty musí mít alespoň jednu hodnotitelnou nebo měřitelnou lézi na lugano2014 kritérium: pro léze lymfatických uzlin by délka a průměr měly být > 1,5 cm; U lézí jiných než lymfatických uzlin by délka a průměr měly být > 1,0 cm;
7. Stav výkonnosti (PS) východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG): 0-1
8. Jsou vyžadována následující základní laboratorní kritéria: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/L, Počet krevních destiček (PLT) ≥75×109/L, Hemoglobin (HB)≥ 80 g/L, Celkový bilirubin (TBIL) ≤1,5X horní hranice normy (ULN), alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5X ULN, Sérový kreatinin (Scr) ≤1,5X ULN.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt předtím dostal některou z následujících protinádorových léčeb:

   1. Subjekty, které byly léčeny mitoxantronem nebo mitoxantronovými lipozomy;
   2. Dříve dostával doxorubicin nebo jiný antracyklin a celková kumulativní dávka doxorubicinu byla více než 360 mg/m2 (1 mg doxorubicinu ekvivalentní 2 mg epirubicinu);
   3. Subjekty, které podstoupily protinádorovou léčbu (včetně chemoterapie, cílené terapie, glukokortikoidu, tradiční čínské medicíny s protinádorovou aktivitou atd.) nebo se zúčastnily jiných klinických studií a dostaly zkušební léky do 4 týdnů před prvním podáním studovaných léčiv;
   4. Subjekty, které dostaly autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk nebo alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk do 100 dnů od prvního podání studovaných léčiv;
2. Hypersenzitivita na jakýkoli studovaný lék nebo jeho složky;
3. Nekontrolovaná systémová onemocnění (jako je aktivní infekce, nekontrolovaná hypertenze, diabetes atd.)

4. Srdeční funkce a onemocnění splňují jednu z následujících podmínek:

   1. syndrom dlouhého QTc nebo QTc interval > 480 ms;
   2. Kompletní blokáda levého raménka, atrioventrikulární blok II nebo III.
   3. Závažné a nekontrolované arytmie vyžadující léčbu drogami;
   4. stupeň ≥ III podle New York Heart Association;
   5. Srdeční ejekční frakce (LVEF) < 50 %;
   6. Anamnéza infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, těžké nestabilní ventrikulární arytmie nebo jakékoli jiné arytmie vyžadující léčbu, anamnéza klinicky závažného perikardiálního onemocnění nebo EKG důkaz akutní ischémie nebo abnormality aktivního převodního systému během 6 měsíců před náborem.

9. Aktivní infekce hepatitidy B a hepatitidy C (definovaná jako pozitivní povrchový antigen viru hepatitidy B a DNA viru hepatitidy B vyšší než 1x103 kopií/ml; RNA viru hepatitidy C vyšší než 1x103 kopií/ml) 10. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (definovaná jako pozitivní na protilátky HIV) 11. Pacienti s jinými maligními nádory, s výjimkou účinně kontrolovaného nemelanomového kožního bazaliomu, karcinomu prsu/cervikálního karcinomu in situ nebo jiných nádorů bez léčby během posledních 5 let.

12. Těhotné a kojící ženy a pacientky v plodném věku, které nejsou ochotny přijmout antikoncepční opatření; 13. Nevhodné subjekty pro tuto studii určil zkoušející.