GVM±R em pacientes com LNH agressivo recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

1. Os sujeitos entendem e participam voluntariamente deste estudo e assinam o consentimento informado
2. Idade ≥18, ≤70 anos, sem limitação de gênero
3. Sobrevida esperada ≥ 3 meses;
4. Diagnóstico confirmado histologicamente de LNH agressivo.
5. Indivíduos com LNH recidivante ou refratário. A doença recidivante é definida como a recidiva da doença após CR ou PR, e a duração da resposta anterior é superior a 6 meses. A doença refratária pode ser confirmada se qualquer uma das seguintes condições for atendida: 1) nenhum PR ou CR foi obtido após o tratamento anterior; 2) CR/PR foi alcançado após terapia anterior, mas voltou a ocorrer em 6 meses; 3) Recorrência após transplante de células-tronco hematopoiéticas.
6. Os indivíduos devem ter pelo menos uma lesão avaliável ou mensurável de acordo com os critérios lugano2014: para lesões linfonodais, o comprimento e o diâmetro devem ser > 1,5 cm; Para lesões não linfonodais, o comprimento e o diâmetro devem ser > 1,0cm;
7. Status de Desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-1
8. Os seguintes critérios laboratoriais basais são necessários: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L, Contagem de plaquetas (PLT) ≥75×109/L, Hemoglobina (HB)≥ 80g/L, Bilirrubina total (TBIL) ≤1,5X limite superior do normal (ULN), Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5X LSN, Creatinina sérica (Scr) ≤1,5X LSN.

Critério de exclusão:

1. O sujeito já havia recebido qualquer um dos seguintes tratamentos antitumorais:

   1. Indivíduos que foram tratados com mitoxantrona ou lipossomas de mitoxantrona;
   2. Doxorrubicina previamente recebida ou outro tratamento com antraciclina, e a dose cumulativa total de doxorrubicina foi superior a 360 mg/m2 (1 mg de doxorrubicina equivalente a 2 mg de epirrubicina);
   3. Indivíduos que receberam tratamento antitumoral (incluindo quimioterapia, terapia direcionada, glicocorticoide, medicina tradicional chinesa com atividade antitumoral etc.)
   4. Indivíduos que receberam transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas dentro de 100 dias após a primeira administração dos medicamentos do estudo;
2. Hipersensibilidade a qualquer medicamento do estudo ou seus componentes;
3. Doenças sistêmicas não controladas (como infecção ativa, hipertensão não controlada, diabetes, etc.)

4. A função cardíaca e a doença atendem a uma das seguintes condições:

   1. Síndrome do QTc longo ou intervalo QTc > 480 ms;
   2. Bloqueio completo de ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular grau II ou III;
   3. Arritmias graves e descontroladas que requerem tratamento medicamentoso;
   4. Grau ≥ III da New York Heart Association;
   5. Fração de ejeção cardíaca (FEVE) < 50%;
   6. História de infarto do miocárdio, angina pectoris instável, arritmia ventricular instável grave ou qualquer outra arritmia que requeira tratamento, história de doença pericárdica clinicamente grave ou evidência de ECG de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativa dentro de 6 meses antes do recrutamento.

9. Infecção ativa por hepatite B e hepatite C (definida como antígeno de superfície do vírus da hepatite B positivo e DNA do vírus da hepatite B superior a 1x103 cópias/mL; RNA do vírus da hepatite C superior a 1x103 cópia/mL) 10. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (definida como anticorpo HIV positivo) 11. Pacientes com outros tumores malignos, exceto carcinoma basocelular da pele não melanoma efetivamente controlado, carcinoma de mama/cervical in situ ou outros tumores sem tratamento nos últimos 5 anos.

12. Mulheres grávidas, lactantes e pacientes em idade fértil que não desejam tomar medidas contraceptivas; 13. Indivíduos inadequados para este estudo determinados pelo investigador.