GVM±R у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной агрессивной НХЛ

Критерии включения:

1. Субъекты полностью понимают и добровольно участвуют в этом исследовании и подписывают информированное согласие.
2. Возраст ≥18, ≤70 лет, без ограничений по полу
3. Ожидаемая выживаемость ≥ 3 месяцев;
4. Гистологически подтвержден диагноз агрессивной НХЛ.
5. Субъекты с рецидивирующей или рефрактерной НХЛ. Рецидив заболевания определяется как рецидив заболевания после CR или PR, а продолжительность предшествующего ответа составляет более 6 месяцев. Рефрактерное заболевание может быть подтверждено при соблюдении любого из следующих условий: 1) после предшествующего лечения не было получено PR или CR; 2) CR/PR был достигнут после предшествующей терапии, но рецидивировал в течение 6 мес; 3) Рецидив после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
6. Субъекты должны иметь по крайней мере одно оцениваемое или измеримое поражение в соответствии с критериями lugano2014: для поражений лимфатических узлов длина и диаметр должны быть> 1,5 см; Для поражений, не связанных с лимфатическими узлами, длина и диаметр должны быть > 1,0 см;
7. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности (PS): 0-1
8. Требуются следующие исходные лабораторные критерии: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5×109/л, количество тромбоцитов (PLT) ≥75×109/л, гемоглобин (HB)≥ 80 г/л, общий билирубин (TBIL) ≤1,5X. верхняя граница нормы (ВГН), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5Х ВГН, креатинин сыворотки (Scr) ≤1,5Х ВГН.

Критерий исключения:

1. Субъект ранее получал любое из следующих противоопухолевых средств:

   1. Субъекты, которых лечили митоксантроном или липосомами митоксантрона;
   2. Ранее получали доксорубицин или другое лечение антрациклинами, и общая кумулятивная доза доксорубицина составляла более 360 мг/м2 (1 мг доксорубицина эквивалентен 2 мг эпирубицина);
   3. Субъекты, получавшие противоопухолевое лечение (в том числе химиотерапию, таргетную терапию, глюкокортикоид, средства традиционной китайской медицины с противоопухолевой активностью и др.) или участвовавшие в других клинических исследованиях и получавшие исследуемые препараты в течение 4 недель до первого введения исследуемых препаратов;
   4. Субъекты, получившие аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток или аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в течение 100 дней после первого введения исследуемых препаратов;
2. Повышенная чувствительность к любому исследуемому препарату или его компонентам;
3. Неконтролируемые системные заболевания (такие как активная инфекция, неконтролируемая гипертония, диабет и т. д.)

4. Сердечная функция и заболевание соответствуют одному из следующих условий:

   1. Синдром удлиненного QTc или интервал QTc > 480 мс;
   2. Полная блокада левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярная блокада II или III степени;
   3. Серьезные и неконтролируемые аритмии, требующие медикаментозного лечения;
   4. Класс ≥ III по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации;
   5. Фракция сердечного выброса (ФВ ЛЖ) < 50%;
   6. Инфаркт миокарда в анамнезе, нестабильная стенокардия, тяжелая нестабильная желудочковая аритмия или любая другая аритмия, требующая лечения, клинически серьезное заболевание перикарда в анамнезе или ЭКГ-признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы в течение 6 месяцев до набора.

9. Гепатит B и активная инфекция гепатита C (определяется как положительный поверхностный антиген вируса гепатита B и ДНК вируса гепатита B выше 1x103 копий/мл; РНК вируса гепатита C выше 1x103 копий/мл) 10. Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (определяется как положительный результат на антитела к ВИЧ) 11. Пациенты с другими злокачественными опухолями, за исключением эффективно контролируемой немеланомной базальноклеточной карциномы кожи, рака молочной железы/шейки матки in situ или других опухолей без лечения в течение последних 5 лет.

12. Беременные и кормящие женщины и пациентки детородного возраста, не желающие принимать меры контрацепции; 13. Неподходящих испытуемых для данного исследования определяет исследователь.