GVM±R en pacientes con LNH agresivo en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos entienden completamente y participan voluntariamente en este estudio y firman el consentimiento informado
2. Edad ≥18, ≤70 años, sin limitación de género
3. Supervivencia esperada ≥ 3 meses;
4. Diagnóstico confirmado histológicamente de LNH agresivo.
5. Sujetos con LNH recidivante o refractario. La enfermedad recidivante se define como la enfermedad recidivante después de RC o PR, y la duración de la respuesta previa es de más de 6 meses. La enfermedad refractaria se puede confirmar si se cumple alguna de las siguientes condiciones: 1) no se ha obtenido PR o RC después del tratamiento previo; 2) CR/PR se logró después de la terapia previa, pero reapareció dentro de los 6 meses; 3) Recidiva tras trasplante de progenitores hematopoyéticos.
6. Los sujetos deben tener al menos una lesión evaluable o medible según los criterios de lugano 2014: para las lesiones de los ganglios linfáticos, la longitud y el diámetro deben ser > 1,5 cm; Para lesiones que no sean de ganglios linfáticos, la longitud y el diámetro deben ser > 1,0 cm;
7. Estado funcional (PS) del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG): 0-1
8. Se requieren los siguientes criterios de laboratorio de referencia: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 109/L, Recuento de plaquetas (PLT) ≥75 × 109/L, Hemoglobina (HB) ≥ 80 g/L, Bilirrubina total (TBIL) ≤1,5X límite superior de normalidad (ULN), alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5X ULN, creatinina sérica (Scr) ≤1,5X ULN.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto había recibido previamente alguno de los siguientes tratamientos antitumorales:

   1. Sujetos que han sido tratados con mitoxantrona o liposomas de mitoxantrona;
   2. Haber recibido previamente tratamiento con doxorrubicina u otra antraciclina, y la dosis total acumulada de doxorrubicina fue superior a 360 mg/m2 (1 mg de doxorrubicina equivalente a 2 mg de epirrubicina);
   3. Sujetos que recibieron tratamiento antitumoral (que incluye quimioterapia, terapia dirigida, glucocorticoides, medicina tradicional china con actividad antitumoral, etc.) o que participaron en otros ensayos clínicos y recibieron medicamentos del ensayo dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración de los medicamentos del estudio;
   4. Sujetos que recibieron un trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas o un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas dentro de los 100 días posteriores a la primera administración de los medicamentos del estudio;
2. Hipersensibilidad a cualquier fármaco del estudio o sus componentes;
3. Enfermedades sistémicas no controladas (como infección activa, hipertensión no controlada, diabetes, etc.)

4. La función y la enfermedad del corazón cumplen una de las siguientes condiciones:

   1. Síndrome de QTc largo o intervalo QTc > 480 ms;
   2. Bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo auriculoventricular de grado II o III;
   3. Arritmias graves y no controladas que requieran tratamiento farmacológico;
   4. grado de la New York Heart Association ≥ III;
   5. Fracción de eyección cardíaca (FEVI) < 50%;
   6. Antecedentes de infarto de miocardio, angina de pecho inestable, arritmia ventricular inestable grave o cualquier otra arritmia que requiera tratamiento, antecedentes de enfermedad pericárdica clínicamente grave o evidencia ECG de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción dentro de los 6 meses anteriores al reclutamiento.

9. Infección activa por hepatitis B y hepatitis C (definida como antígeno de superficie del virus de la hepatitis B positivo y ADN del virus de la hepatitis B superior a 1x103 copias/mL; ARN del virus de la hepatitis C superior a 1x103 copias/mL) 10. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (definida como anticuerpos contra el VIH positivos) 11. Pacientes con otros tumores malignos, excepto carcinoma de células basales de piel no melanoma controlado de manera efectiva, carcinoma de mama/cervical in situ u otros tumores sin tratamiento durante los últimos 5 años.

12. Mujeres embarazadas y lactantes y pacientes en edad fértil que no deseen tomar medidas anticonceptivas; 13 Sujetos inadecuados para este estudio determinados por el investigador.