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Intra-pemetrexed seul ou associé à une radiothérapie concomitante pour les métastases leptoméningées

29 septembre 2022 mis à jour par: Zhenyu Pan, The First Hospital of Jilin University

Un essai ouvert, randomisé et multicentrique sur le pemetrexed intrathécal combiné à une radiothérapie simultanée en champ impliqué et au pemetrexed intrathécal seul chez des patients présentant des métastases leptoméningées de tumeurs solides

La chimiothérapie intrathécale est l'une des principales options de traitement des métastases leptoméningées. En raison du nombre limité d'agents disponibles pour la chimiothérapie intrathécale, il est crucial de trouver un nouvel agent efficace et sûr. Dans notre étude de phase 1, le pemetrexed intrathécal a montré des toxicités contrôlables et une efficacité potentielle prometteuse pour les métastases leptoméningées réfractaires de patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules. Dans notre autre étude, le pemetrexed intrathécal associé à la radiothérapie du champ impliqué a été administré comme chimiothérapie intrathécale de première ligne pour les métastases leptoméningées des tumeurs solides. Dans cette étude, le pemetrexed intrathécal associé à la radiothérapie du champ impliqué a montré une faisabilité et des événements indésirables contrôlables. Il a été prouvé que le pemetrexed en tant que nouveau médicament intrathécal présentait des effets antitumoraux prometteurs dans le liquide céphalo-rachidien. De plus, la modalité thérapeutique concomitante est une option thérapeutique optimale pour les métastases leptoméningées des tumeurs solides.

La radiothérapie du système nerveux central fait partie du traitement spécifique des métastases leptoméningées. Il a été prouvé que la radiothérapie améliore la fonction neurologique et le contrôle des métastases cérébrales parenchymateuses dans le traitement des métastases leptoméningées. De plus, la radiothérapie améliore l'efficacité et atténue la toxicité de la chimiothérapie intrathécale en raison du rétablissement normal du liquide céphalo-rachidien. Cependant, il est encore controversé de savoir si la radiothérapie peut améliorer la survie globale. Nous menons cette étude pour démontrer davantage l'efficacité et l'innocuité de l'administration intrathécale de pemetrexed chez les patients présentant des métastases leptoméningées de tumeurs solides par une étude multicentrique. En outre, l'étude de la modalité de traitement efficace est d'une grande importance. La sécurité et l'activité antitumorale du pemetrexed intrathécal associé à la radiothérapie du champ impliqué et du pemetrexed intrathécal seul ont également été comparées pour confirmer un schéma thérapeutique optimisé.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Dans cet essai clinique randomisé, ouvert et multicentrique, nous visons à comparer l'efficacité et l'innocuité du pemetrexed intrathécal associé à une radiothérapie concomitante du champ impliqué et du pemetrexed intrathécal seul chez les patients atteints de métastases leptoméningées d'une tumeur solide. Les patients ont été divisés au hasard en deux bras disposés à recevoir une radiothérapie du champ impliqué associée à du pemetrexed intrathécal concomitant et du pemetrexed intrathécal seul, respectivement. Dans le groupe de thérapie concomitante, les participants ont d'abord reçu du pemetrexed intrathécal d'induction. Ensuite, le pemetrexed intrathécal concomitant et la radiothérapie des champs impliqués ont été administrés. Dans le groupe pemetrexed intrathécal seul, les participants ont reçu du pemetrexed intrathécal d'induction et du pemetrexed intrathécal de consolidation. Le pemetrexed a été administré par injection intrathécale via une administration intraventriculaire ou une ponction lombaire. Le pemetrexed intrathécal d'induction a d'abord été administré deux fois par semaine pendant 2 semaines à tous les participants. Ensuite, du pemetrexed intrathécal de consolidation/concomitant a été administré une fois par semaine pendant 4 semaines. La radiothérapie du champ impliqué a été administrée avec une dose totale de 40 Gy en 20 fractions pendant 4 semaines aux participants du groupe de traitement concomitant. Les principaux critères d'évaluation étaient la réponse clinique et les événements indésirables liés au traitement. Les critères de jugement secondaires étaient la survie globale et la survie sans progression neurologique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

100

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Zhenyu Pan, PhD.
  • Numéro de téléphone: +8615804302753
  • E-mail: dr-zypan@163.com

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Chine, 130021
        • Recrutement
        • The First Hospital of Jilin University
        • Contact:
          • Zhenyu Pan, Professor
          • Numéro de téléphone: +8615804302753
          • E-mail: dr-zypan@163.com
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients avec un diagnostic confirmé ou probable de métastases leptoméningées selon les directives de l'Association européenne de neuro-oncologie-Société européenne d'oncologie médicale (EANO-ESMO) ; Les patients qui ont été définitivement diagnostiqués comme métastases leptoméningées selon la cytologie du liquide céphalo-rachidien, ou les patients qui ont le diagnostic clinique en combinant avec la neuroimagerie, les antécédents de cancer, la manifestation clinique, l'examen du liquide céphalo-rachidien, etc.
  2. Participants atteints d'une maladie histologiquement ou cytologiquement confirmée par des tumeurs solides ;
  3. Aucun antécédent de radiothérapie du cerveau entier ;
  4. Fonction hépatique et rénale normale ; GB≥4000/mm3, Plt≥100000/mm3.

Critère d'exclusion:

  1. Patients atteints de tumeur primaire de tumeurs hématologiques ou de tumeurs germinales centrales primaires ;
  2. Patients ayant reçu une nouvelle thérapie moléculaire ciblée efficace pour les métastases leptoméningées en 2 semaines ;
  3. Patients présentant une hydrocéphalie ou d'autres facteurs suggérant une obstruction de la circulation du liquide céphalo-rachidien ;
  4. Patients atteints d'encéphalopathie sévère, leucoencéphalopathie de grade 3, score de l'échelle de coma de Glasgow inférieur à 8 ;
  5. Patients atteints de maladies systémiques étendues et mortelles avec peu d'options de traitement ;
  6. Les patients avec une mauvaise observance, ou pour d'autres raisons, les chercheurs ont jugé inaptes à participer à cette étude clinique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Groupe 1
Administration intrathécale, administration intraventriculaire ou par ponction lombaire, pemetrexed plus dexaméthasone, première chimiothérapie d'induction intra-cérébrospinale deux fois par semaine pendant 2 semaines, puis une fois par semaine pendant 4 fois, 6 semaines au total. La radiothérapie concomitante consistait en un rayonnement conformationnel fractionné administré à une dose quotidienne de 2 Gy. Le volume de planification consistait en des sites de maladie symptomatique, une maladie volumineuse observée à l'IRM, y compris l'ensemble du cerveau et la base du crâne a reçu 40 Gy en 20 fractions, 4 semaines au total, et/ou un segment du canal rachidien a reçu 40 Gy.
Médicament: Pémétrexed
Administration intrathécale, administration intraventriculaire ou par ponction lombaire, pemetrexed plus dexaméthasone, première chimiothérapie d'induction intra-cérébrospinale deux fois par semaine pendant 2 semaines, puis une fois par semaine pendant 4 fois, 6 semaines au total.
Radiation: Radiothérapie
La radiothérapie concomitante consistait en un rayonnement conformationnel fractionné administré à une dose quotidienne de 2 Gy. Le volume de planification consistait en des sites de maladie symptomatique, une maladie volumineuse observée à l'IRM, y compris l'ensemble du cerveau et la base du crâne a reçu 40 Gy en 20 fractions, 4 semaines au total, et/ou un segment du canal rachidien a reçu 40 Gy.
EXPÉRIMENTAL: Groupe 2
Administration intrathécale, administration intraventriculaire ou par ponction lombaire, pemetrexed plus dexaméthasone, première chimiothérapie d'induction intra-cérébrospinale deux fois par semaine pendant 2 semaines, puis une fois par semaine pendant 4 fois, 6 semaines au total.
Médicament: Pémétrexed
Administration intrathécale, administration intraventriculaire ou par ponction lombaire, pemetrexed plus dexaméthasone, première chimiothérapie d'induction intra-cérébrospinale deux fois par semaine pendant 2 semaines, puis une fois par semaine pendant 4 fois, 6 semaines au total.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse clinique
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 6 mois.
La proposition d'évaluation de la réponse dans les critères de neuro-oncologie (RANO) pour les critères de réponse des métastases leptoméningées a été utilisée pour évaluer la réponse clinique dans cette étude.
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 6 mois.
Incidence des événements indésirables liés au traitement
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 6 mois.
L'incidence des événements indésirables liés au traitement a été mesurée pour déterminer la tolérance et l'innocuité. Les événements indésirables (EI) sont évalués selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE, version 4.03). Les événements de grade 3 à 5 sont définis comme des événements indésirables modérés et graves.
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 6 mois.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: De l'inscription à cette étude jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, ou le dernier suivi (au moins 7 mois).
Le temps de survie a été enregistré depuis la date d'inscription du patient. Tous les patients ont été suivis jusqu'au décès ou à la fin de l'étude.
De l'inscription à cette étude jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, ou le dernier suivi (au moins 7 mois).
Survie sans progression neurologique (NPFS)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression neurologique documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 6 mois.
La NPFS a été définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et la progression neurologique ou le décès. La progression neurologique a été déterminée sur la base des critères d'évaluation de la proposition RANO qui ont été établis et publiés sur Neuro Oncol.
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression neurologique documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 6 mois.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The First Hospital of Jilin University

Collaborateurs

The Second Hospital of Hebei Medical University
Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
Wuxi People's Hospital
The Affiliated Hospital of Guangdong Medical College
Guangdong 999 Brain Hospital
Panjin Liaoyou Gem Flower Hospital
Huizhou Third People's Hospital, Guangzhou Medical University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Zhenyu Pan, PhD., The First Hospital of Jilin University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

19 août 2022

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

1 octobre 2023

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 juillet 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 mars 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 mars 2022

Première publication (RÉEL)

31 mars 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

30 septembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 septembre 2022

Dernière vérification

1 septembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PMRT

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Toutes les données individuelles des participants qui sous-tendent les résultats d'une publication seront mises à la disposition des autres chercheurs.

Délai de partage IPD

À partir de 6 mois après la publication.

Critères d'accès au partage IPD

Les données individuelles des participants seront accessibles au public en contactant l'investigateur principal par e-mail dans les 6 mois suivant la fin de l'essai.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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