Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Intra-pemetrexed ensam eller kombinerad med samtidig strålbehandling för Leptomeningeal Metastas

29 september 2022 uppdaterad av: Zhenyu Pan, The First Hospital of Jilin University

En öppen, randomiserad, multicenterstudie av intratekal-pemetrexed kombinerat med samtidig strålbehandling inom involverat fält och intratekal-pemetrexed ensam hos patienter med leptomeningeal metastas från solida tumörer

Intratekal kemoterapi är ett av de viktigaste behandlingsalternativen för leptomeningeala metastaser. På grund av det begränsade antalet tillgängliga medel för intratekal kemoterapi är det avgörande att hitta ett nytt medel med effekt och säkerhet. I vår fas 1-studie visade intratekal pemetrexed kontrollerbar toxicitet och potentiellt lovande effekt för refraktära leptomeningeala metastaser från icke-småcelliga lungcancerpatienter. I vår fortsatta studie administrerades intratekal pemetrexed kombinerat med strålbehandling inom involverat fält som första linjens intratekal kemoterapi för leptomeningeala metastaser från solida tumörer. I den här studien visade intratekal pemetrexed kombinerat med strålbehandling på fältet genomförbarhet och kontrollerbara biverkningar. Det har bevisats att pemetrexed som ett nytt intratekalt läkemedel uppvisade lovande antitumöreffekter i cerebrospinalvätska. Dessutom är den samtidiga terapeutiska modaliteten ett optimalt behandlingsalternativ för leptomeningeala metastaser från solida tumörer.

Strålbehandling från centrala nervsystemet är en del av den specifika behandlingen av leptomeningeala metastaser. Strålbehandling har visat sig förbättra neurologisk funktion och kontroll av parenkymala hjärnmetastaser vid behandling av leptomeningeala metastaser. Dessutom har strålbehandling visat sig förbättra effektiviteten och dämpa toxiciteten av intratekal kemoterapi som ett resultat av normal cerebrospinalvätska som återupprättas. Det är dock fortfarande kontroversiellt om strålbehandling kan förbättra den totala överlevnaden. Vi genomför denna studie för att ytterligare demonstrera effektiviteten och säkerheten av intratekal pemetrexed-administrering för patienter med leptomeningeala metastaser från solida tumörer genom multicenterstudie. Dessutom är studiet av effektiv behandlingsmodalitet av stor betydelse. Säkerheten och antitumöraktiviteten för intratekal pemetrexed i kombination med strålbehandling inom området och intratekal pemetrexed enbart jämfördes också för att bekräfta en optimerad terapeutisk regim.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

I denna randomiserade, öppna, multicenter kliniska prövning, syftar vi till att jämföra effektiviteten och säkerheten av intratekal pemetrexed kombinerat med samtidig inblandad strålbehandling och intratekal pemetrexed enbart för patienter med leptomeningeal metastas från solid tumör. Patienterna delades slumpmässigt upp i två armar som var villiga att få strålbehandling på involverat fält kombinerat med samtidig intratekal pemetrexed respektive intratekal pemetrexed. I gruppen för samtidig terapi fick deltagarna först induktion intratekal pemetrexed. Därefter gavs samtidig intratekal pemetrexed- och inblandad strålbehandling. I enbart intratekal pemetrexed-grupp fick deltagarna induktion intratekal pemetrexed och konsolidering intratekal pemetrexed. Pemetrexed administrerades genom intratekal injektion via intraventrikulär administrering eller lumbalpunktion. Induktion intratekal pemetrexed gavs två gånger per vecka i 2 veckor till alla deltagare först. Sedan gavs konsolidering/samtidig intratekal pemetrexed en gång i veckan under 4 veckor. Involverade fältstrålningsterapi administrerades med en total dos på 40 Gy i 20 fraktioner under 4 veckor till deltagarna i den samtidiga terapigruppen. Primära effektmått var kliniskt svar och behandlingsrelaterade biverkningar. Sekundära effektmått var total överlevnad och neurologisk progressionsfri överlevnad.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

100

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Kina
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina, 130021
        • Rekrytering
        • The First Hospital of Jilin University
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienter med en bekräftad eller trolig diagnos av leptomeningeal metastas enligt European Association of Neuro-Oncology-European Society for Medical Oncology (EANO-ESMO) riktlinjer；Patienter som definitivt har diagnostiserats som leptomeningeal metastas enligt cerebrospinalvätskans cytologi, eller patienter som fick den kliniska diagnosen genom att kombinera med neuroimaging, cancerhistoria, klinisk manifestation, cerebrospinalvätskeundersökning m.m.
  2. Deltagare med histologiskt eller cytologiskt bekräftad sjukdom från solida tumörer;
  3. Ingen historia av strålbehandling av hela hjärnan;
  4. Normal lever- och njurfunktion; WBC≥4000/mm3, Plt≥100000/mm3.

Exklusions kriterier:

  1. Patienter med primär tumör av hematologiska tumörer eller primära centrala könscellstumörer;
  2. Patienter som administreras med ny molekylär riktad terapi som är effektiv för leptomeningeal metastasering inom 2 veckor;
  3. Patienter med hydrocefalus eller andra faktorer som tyder på obstruktion av cerebrospinalvätskans cirkulation;
  4. Patienter med svår encefalopati, grad 3 leukoencefalopati, Glasgow Coma Scale mindre än 8 poäng;
  5. Patienter med omfattande och dödliga systemsjukdomar med få behandlingsalternativ;
  6. Patienter med dålig följsamhet, eller av andra skäl ansåg forskarna vara olämpliga att delta i denna kliniska studie.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Grupp 1
Intratekal administrering, intraventrikulär administrering eller via lumbalpunktion, pemetrexed plus dexametason, först induktion intracerebrospinalvätska kemoterapi två gånger per vecka i 2 veckor, sedan en gång per vecka i 4 gånger, 6 veckor totalt. Samtidig strålbehandling bestod av fraktionerad, konform strålning som gavs med en daglig dos av 2 Gy. Planeringsvolymen bestod av platser för symtomatisk sjukdom, skrymmande sjukdom observerad på MRT, inklusive hela hjärnan och baskranii fick 40 Gy i 20 fraktioner, 4 veckor totalt och/eller segment av ryggradskanalen fick 40 Gy.
Läkemedel: Pemetrexed
Intratekal administrering, intraventrikulär administrering eller via lumbalpunktion, pemetrexed plus dexametason, först induktion intracerebrospinalvätska kemoterapi två gånger per vecka i 2 veckor, sedan en gång per vecka i 4 gånger, 6 veckor totalt.
Strålning: Strålbehandling
Samtidig strålbehandling bestod av fraktionerad, konform strålning som gavs med en daglig dos av 2 Gy. Planeringsvolymen bestod av platser för symtomatisk sjukdom, skrymmande sjukdom observerad på MRT, inklusive hela hjärnan och baskranii fick 40 Gy i 20 fraktioner, 4 veckor totalt och/eller segment av ryggradskanalen fick 40 Gy.
EXPERIMENTELL: Grupp 2
Intratekal administrering, intraventrikulär administrering eller via lumbalpunktion, pemetrexed plus dexametason, först induktion intracerebrospinalvätska kemoterapi två gånger per vecka i 2 veckor, sedan en gång per vecka i 4 gånger, 6 veckor totalt.
Läkemedel: Pemetrexed
Intratekal administrering, intraventrikulär administrering eller via lumbalpunktion, pemetrexed plus dexametason, först induktion intracerebrospinalvätska kemoterapi två gånger per vecka i 2 veckor, sedan en gång per vecka i 4 gånger, 6 veckor totalt.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Klinisk svarsfrekvens
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 6 månader.
Svarsbedömningen i neuro-onkologiska kriterier (RANO) förslag till svarskriterier för leptomeningeal metastasering användes för att bedöma det kliniska svaret i denna studie.
Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 6 månader.
Förekomst av behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 6 månader.
Incidensen av behandlingsrelaterade biverkningar mättes för att bestämma tolerabilitet och säkerhet. Biverkningar (AE) utvärderas enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, version 4.03). Händelser av grad 3-5 definieras som måttliga och svåra biverkningar.
Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 6 månader.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: Från inskrivningen av denna studie till datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, eller den senaste uppföljningen (minst 7 månader).
Överlevnadstid registrerades sedan datumet för patientregistreringen. Alla patienter följdes upp till döden eller slutet av studien.
Från inskrivningen av denna studie till datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, eller den senaste uppföljningen (minst 7 månader).
Neurologisk progressionsfri överlevnad (NPFS)
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade neurologiska progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 6 månader.
NPFS definierades som tiden från behandlingsstart till neurologisk progression eller död. Den neurologiska utvecklingen bestämdes baserat på RANO-förslagsutvärderingskriterierna som har fastställts och publicerats på Neuro Oncol.
Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade neurologiska progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 6 månader.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

The First Hospital of Jilin University

Samarbetspartners

The Second Hospital of Hebei Medical University
Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
Wuxi People's Hospital
The Affiliated Hospital of Guangdong Medical College
Guangdong 999 Brain Hospital
Panjin Liaoyou Gem Flower Hospital
Huizhou Third People's Hospital, Guangzhou Medical University

Utredare

  • Huvudutredare: Zhenyu Pan, PhD., The First Hospital of Jilin University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

19 augusti 2022

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

1 oktober 2023

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

1 juli 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 mars 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 mars 2022

Första postat (FAKTISK)

31 mars 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

30 september 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 september 2022

Senast verifierad

1 september 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PMRT

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Alla individuella deltagardata som ligger till grund för resultat i en publikation kommer att vara tillgängliga för andra forskare.

Tidsram för IPD-delning

Börjar 6 månader efter publicering.

Kriterier för IPD Sharing Access

Individuella deltagares uppgifter kommer att vara offentliga tillgängliga genom att kontakta huvudutredaren via e-post inom 6 månader efter att försöket slutförts.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera