Intra-pemetrexede sozinho ou combinado com radioterapia concomitante para metástase leptomeníngea
29 de setembro de 2022 atualizado por: Zhenyu Pan, The First Hospital of Jilin University
Um estudo aberto, randomizado e multicêntrico de pemetrexedo intratecal combinado com radioterapia de campo envolvido concomitante e pemetrexedo intratecal isolado em pacientes com metástase leptomeníngea de tumores sólidos
A quimioterapia intratecal é uma das principais opções de tratamento para metástases leptomeníngeas. Devido ao número limitado de agentes disponíveis para quimioterapia intratecal, é crucial encontrar um novo agente com eficácia e segurança. Em nosso estudo de fase 1, o pemetrexed intratecal mostrou toxicidades controláveis e potencial eficácia promissora para metástases leptomeníngeas refratárias de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas. Em nosso estudo posterior, pemetrexed intratecal combinado com radioterapia de campo envolvido foi administrado como quimioterapia intratecal de primeira linha para metástases leptomeníngeas de tumores sólidos. Neste estudo, pemetrexed intratecal combinado com radioterapia de campo envolvido mostrou viabilidade e eventos adversos controláveis. Foi provado que o pemetrexed como uma nova droga intratecal exibiu efeitos antitumorais promissores no líquido cefalorraquidiano. Além disso, a modalidade terapêutica concomitante é uma ótima opção de tratamento para metástases leptomeníngeas de tumores sólidos.
A radioterapia do sistema nervoso central faz parte do tratamento específico das metástases leptomeníngeas. A radioterapia demonstrou melhorar a função neurológica e o controle de metástases cerebrais parenquimatosas no tratamento de metástases leptomeníngeas. Além disso, a radioterapia revela melhorar a eficácia e atenuar a toxicidade da quimioterapia intratecal como resultado do restabelecimento do líquido cefalorraquidiano normal. No entanto, ainda é controverso se a radioterapia pode melhorar a sobrevida global. Conduzimos este estudo para demonstrar ainda mais a eficácia e segurança da administração intratecal de pemetrexed para pacientes com metástases leptomeníngeas de tumores sólidos por estudo multicêntrico. Além disso, o estudo da modalidade de tratamento eficaz é de grande importância. A segurança e a atividade antitumoral do pemetrexed intratecal combinado com radioterapia de campo envolvido e pemetrexed intratecal sozinho também foram comparadas para confirmar um regime terapêutico otimizado.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Neste ensaio clínico randomizado, aberto e multicêntrico, pretendemos comparar a eficácia e a segurança do pemetrexede intratecal combinado com radioterapia de campo envolvido concomitante e pemetrexede intratecal isolado para pacientes com metástase leptomeníngea de tumor sólido.
Os pacientes foram divididos aleatoriamente em dois braços dispostos a receber radioterapia de campo envolvido combinada com pemetrexedo intratecal concomitante e pemetrexedo intratecal sozinho, respectivamente.
No grupo de terapia concomitante, os participantes receberam pemetrexed intratecal de indução primeiro.
Em seguida, pemetrexed intratecal concomitante e radioterapia de campo envolvido foram administrados.
No grupo pemetrexedo intratecal isolado, os participantes receberam pemetrexedo intratecal de indução e pemetrexedo intratecal de consolidação.
Pemetrexede foi administrado por injeção intratecal via administração intraventricular ou punção lombar.
Pemetrexede intratecal de indução foi administrado duas vezes por semana durante 2 semanas a todos os participantes primeiro.
Em seguida, o pemetrexed intratecal de consolidação/concomitante foi administrado uma vez por semana durante 4 semanas.
A radioterapia de campo envolvido foi administrada com uma dose total de 40 Gy em 20 frações por 4 semanas aos participantes do grupo de terapia concomitante.
Os endpoints primários foram a resposta clínica e eventos adversos relacionados ao tratamento.
Os endpoints secundários foram sobrevida global e sobrevida livre de progressão neurológica.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
100
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Zhenyu Pan, PhD.
- Número de telefone: +8615804302753
- E-mail: dr-zypan@163.com
Estude backup de contato
- Nome: Guozi Yang, PhD.
- Número de telefone: +8615804302755
- E-mail: guoziyang_1982@163.com
Locais de estudo
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, China, 130021
- Recrutamento
- The First Hospital of Jilin University
-
Contato:
- Zhenyu Pan, Professor
- Número de telefone: +8615804302753
- E-mail: dr-zypan@163.com
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Contato:
- Guozi Yang, Professor
- Número de telefone: +8615804302755
- E-mail: guoziyang_1982@163.com
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-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com diagnóstico confirmado ou provável de metástase leptomeníngea de acordo com as diretrizes da European Association of Neuro-Oncology-European Society for Medical Oncology (EANO-ESMO); o diagnóstico clínico combinando com neuroimagem, história de câncer, manifestação clínica, exame do líquido cefalorraquidiano, etc.
- Participantes com doença confirmada histologicamente ou citologicamente por tumores sólidos;
- Sem história de radioterapia cerebral total;
- Função hepática e renal normal; WBC≥4000/mm3, Plt≥100000/mm3.
Critério de exclusão:
- Pacientes com tumor primário de tumores hematológicos ou tumores primários de células germinativas centrais;
- Pacientes administrados com nova terapia alvo molecular que é eficaz para metástase leptomeníngea em 2 semanas;
- Pacientes com hidrocefalia ou outros fatores sugestivos de obstrução da circulação liquórica;
- Pacientes com encefalopatia grave, leucoencefalopatia de grau 3, escala de coma de Glasgow inferior a 8;
- Pacientes com doenças sistêmicas extensas e letais com poucas opções de tratamento;
- Pacientes com baixa adesão, ou por outros motivos, os pesquisadores consideraram inadequados para participar deste estudo clínico.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Grupo 1
Administração intratecal, administração intraventricular ou via punção lombar, pemetrexed mais dexametasona, primeira quimioterapia de indução intra-líquido cefalorraquidiano duas vezes por semana durante 2 semanas, depois uma vez por semana durante 4 vezes, 6 semanas no total.
A radioterapia concomitante consistiu em radiação conformada fracionada administrada em uma dose diária de 2 Gy.
O volume de planejamento consistiu em locais de doença sintomática, doença volumosa observada na ressonância magnética, incluindo todo o cérebro e a base do crânio recebeu 40 Gy em 20 frações, 4 semanas no total e/ou segmento do canal vertebral recebeu 40 Gy.
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Administração intratecal, administração intraventricular ou via punção lombar, pemetrexed mais dexametasona, primeira quimioterapia de indução intra-líquido cefalorraquidiano duas vezes por semana durante 2 semanas, depois uma vez por semana durante 4 vezes, 6 semanas no total.
A radioterapia concomitante consistiu em radiação conformada fracionada administrada em uma dose diária de 2 Gy.
O volume de planejamento consistiu em locais de doença sintomática, doença volumosa observada na ressonância magnética, incluindo todo o cérebro e a base do crânio recebeu 40 Gy em 20 frações, 4 semanas no total e/ou segmento do canal vertebral recebeu 40 Gy.
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EXPERIMENTAL: Grupo 2
Administração intratecal, administração intraventricular ou via punção lombar, pemetrexed mais dexametasona, primeira quimioterapia de indução intra-líquido cefalorraquidiano duas vezes por semana durante 2 semanas, depois uma vez por semana durante 4 vezes, 6 semanas no total.
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Administração intratecal, administração intraventricular ou via punção lombar, pemetrexed mais dexametasona, primeira quimioterapia de indução intra-líquido cefalorraquidiano duas vezes por semana durante 2 semanas, depois uma vez por semana durante 4 vezes, 6 semanas no total.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta clínica
Prazo: Desde a data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 6 meses.
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A avaliação de resposta em critérios neuro-oncológicos (RANO) proposta para critérios de resposta de metástases leptomeníngeas foi utilizada para avaliar a resposta clínica neste estudo.
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Desde a data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 6 meses.
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Incidência de eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: Desde a data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 6 meses.
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A incidência de eventos adversos relacionados ao tratamento foi medida para determinar a tolerabilidade e segurança.
Os eventos adversos (EAs) são avaliados de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE, versão 4.03).
Eventos de grau 3-5 são definidos como eventos adversos moderados e graves.
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Desde a data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 6 meses.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida geral
Prazo: Desde a inscrição neste estudo até a data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, ou o último acompanhamento (pelo menos 7 meses).
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O tempo de sobrevida foi registrado desde a data de inscrição do paciente.
Todos os pacientes foram acompanhados até a morte ou o final do estudo.
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Desde a inscrição neste estudo até a data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, ou o último acompanhamento (pelo menos 7 meses).
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Sobrevida livre de progressão neurológica (NPFS)
Prazo: Desde a data de randomização até a data da primeira progressão neurológica documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada até 6 meses.
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NPFS foi definido como o tempo desde o início do tratamento até a progressão neurológica ou morte.
A progressão neurológica foi determinada com base nos critérios de avaliação da proposta RANO que foram estabelecidos e publicados no Neuro Oncol.
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Desde a data de randomização até a data da primeira progressão neurológica documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada até 6 meses.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Zhenyu Pan, PhD., The First Hospital of Jilin University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Pan Z, Yang G, He H, Cui J, Li W, Yuan T, Chen K, Jiang T, Gao P, Sun Y, Cong X, Li Z, Wang Y, Pang X, Song Y, Zhao G. Intrathecal pemetrexed combined with involved-field radiotherapy as a first-line intra-CSF therapy for leptomeningeal metastases from solid tumors: a phase I/II study. Ther Adv Med Oncol. 2020 Jul 17;12:1758835920937953. doi: 10.1177/1758835920937953. eCollection 2020.
- Pan Z, Yang G, He H, Gao P, Jiang T, Chen Y, Zhao G. Identification of Cerebrospinal Fluid MicroRNAs Associated With Leptomeningeal Metastasis From Lung Adenocarcinoma. Front Oncol. 2020 Apr 3;10:387. doi: 10.3389/fonc.2020.00387. eCollection 2020.
- Pan Z, Yang G, Cui J, Li W, Li Y, Gao P, Jiang T, Sun Y, Dong L, Song Y, Zhao G. A Pilot Phase 1 Study of Intrathecal Pemetrexed for Refractory Leptomeningeal Metastases From Non-small-cell Lung Cancer. Front Oncol. 2019 Aug 30;9:838. doi: 10.3389/fonc.2019.00838. eCollection 2019.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
19 de agosto de 2022
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
1 de outubro de 2023
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
1 de julho de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de março de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de março de 2022
Primeira postagem (REAL)
31 de março de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
30 de setembro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de setembro de 2022
Última verificação
1 de setembro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do Sistema Nervoso
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Processos Neoplásicos
- Neoplasias do Sistema Nervoso Central
- Neoplasias do Sistema Nervoso
- Neoplasias Meníngeas
- Neoplasia Metástase
- Carcinomatose Meníngea
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Antagonistas do ácido fólico
- Pemetrexede
Outros números de identificação do estudo
- PMRT
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Todos os dados individuais dos participantes que fundamentam os resultados em uma publicação estarão disponíveis para outros pesquisadores.
Prazo de Compartilhamento de IPD
A partir de 6 meses após a publicação.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Os dados individuais dos participantes serão acessíveis ao público por meio de contato com o investigador principal por e-mail dentro de 6 meses após a conclusão do estudo.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Pemetrexede
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Rongjie TaoNational Natural Science Foundation of ChinaDesconhecidoMetástases cerebraisChina
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PfizerRescindidoCarcinoma pulmonar de células não pequenasEstados Unidos, Alemanha, Itália
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Norwegian University of Science and TechnologySt. Olavs HospitalRescindidoCarcinoma pulmonar de células não pequenasNoruega
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Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)DesconhecidoLinfoma | Tumores cerebrais e do sistema nervoso central | Câncer metastáticoEstados Unidos
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CanBas Co. Ltd.ConcluídoTumores Sólidos | Mesotelioma Pleural MalignoEstados Unidos
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Threshold PharmaceuticalsEMD SeronoRescindidoCâncer de Pulmão de Células Não PequenasEstados Unidos, Alemanha, Espanha, Polônia, Grécia, Tcheca, Hungria, Itália, Romênia, Federação Russa
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Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, ChinaDesconhecidoCâncer de Pulmão de Células Não Pequenas
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Anhui Provincial HospitalDesconhecidoAdenocarcinoma de PulmãoChina
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Eli Lilly and CompanyConcluídoCarcinoma pulmonar de células não pequenasChina, Taiwan, Austrália, Republica da Coréia, Egito, Romênia, Índia, Peru
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Eli Lilly and CompanyConcluídoNeoplasias Urológicas | Metástases, NeoplasiaEstados Unidos