- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05305885
Intra-pemetrexed alene eller kombineret med samtidig strålebehandling for leptomeningeal metastase
Et åbent, randomiseret, multicenterforsøg med intrathecal-pemetrexed kombineret med samtidig strålebehandling med involveret felt og intrathecal-pemetrexed alene hos patienter med leptomeningeal metastase fra solide tumorer
Intratekal kemoterapi er en af de vigtigste behandlingsmuligheder for leptomeningeale metastaser. På grund af det begrænsede antal midler, der er tilgængelige til intratekal kemoterapi, er det afgørende at finde et nyt middel med effektivitet og sikkerhed. I vores fase 1-studie viste intratekal pemetrexed kontrollerbar toksicitet og potentiel lovende effekt for refraktære leptomeningeale metastaser fra ikke-småcellede lungekræftpatienter. I vores yderligere undersøgelse blev intrathekal pemetrexed kombineret med involveret strålebehandling administreret som den første linje intrathekal kemoterapi for leptomeningeale metastaser fra solide tumorer. I denne undersøgelse viste intratekal pemetrexed kombineret med involveret strålebehandling gennemførlighed og kontrollerbare bivirkninger. Det er blevet bevist, at pemetrexed som et nyt intrathekalt lægemiddel udviste lovende antitumoreffekter i cerebrospinalvæsken. Desuden er den samtidige terapeutiske modalitet en optimal behandlingsmulighed for leptomeningeale metastaser fra solide tumorer.
Strålebehandling af centralnervesystemet er en del af den specifikke behandling af leptomeningeale metastaser. Strålebehandling har vist sig at forbedre neurologisk funktion og kontrol af parenkymale hjernemetastaser ved behandling med leptomeningeale metastaser. Derudover viser det sig, at strålebehandling forbedrer effektiviteten og dæmper toksiciteten af intratekal kemoterapi som et resultat af normal cerebrospinalvæske genetablering. Det er dog stadig kontroversielt, om strålebehandling kan forbedre den samlede overlevelse. Vi udfører denne undersøgelse for yderligere at demonstrere effektiviteten og sikkerheden af intrathekal pemetrexed-administration til patienter med leptomeningeale metastaser fra solide tumorer ved multicenterundersøgelse. Desuden er undersøgelsen af effektiv behandlingsmodalitet af stor betydning. Sikkerheden og antitumoraktiviteten af intrathekal pemetrexed kombineret med involveret strålebehandling og intrathekal pemetrexed alene blev også sammenlignet for at bekræfte et optimeret terapeutisk regime.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Zhenyu Pan, PhD.
- Telefonnummer: +8615804302753
- E-mail: dr-zypan@163.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Guozi Yang, PhD.
- Telefonnummer: +8615804302755
- E-mail: guoziyang_1982@163.com
Studiesteder
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Kina, 130021
- Rekruttering
- The First Hospital of Jilin University
-
Kontakt:
- Zhenyu Pan, Professor
- Telefonnummer: +8615804302753
- E-mail: dr-zypan@163.com
-
Kontakt:
- Guozi Yang, Professor
- Telefonnummer: +8615804302755
- E-mail: guoziyang_1982@163.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med en bekræftet eller sandsynlig diagnose af leptomeningeal metastase i henhold til European Association of Neuro-Oncology-European Society for Medical Oncology (EANO-ESMO) retningslinjer; Patienter, der er blevet definitivt diagnosticeret som leptomeningeal metastase i henhold til cerebrospinalvæskecytologi, eller patienter, der fik den kliniske diagnose ved at kombinere med neuroimaging, kræfthistorie, klinisk manifestation, cerebrospinalvæskeundersøgelse mv.
- Deltagere med histologisk eller cytologisk bekræftet sygdom fra solide tumorer;
- Ingen historie med strålebehandling af hele hjernen;
- Normal lever- og nyrefunktion; WBC≥4000/mm3, Plt≥100000/mm3.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med primær tumor af hæmatologiske tumorer eller primære centrale kimcelletumorer;
- Patienter administreret med ny molekylær målrettet terapi, som er effektiv til leptomeningeal metastaser i 2 uger;
- Patienter med hydrocephalus eller andre faktorer, der tyder på obstruktion af cerebrospinalvæskecirkulationen;
- Patienter med svær encefalopati, grad 3 leukoencefalopati, Glasgow Coma Scale mindre end 8 score;
- Patienter med omfattende og dødelige systemiske sygdomme med få behandlingsmuligheder;
- Patienter med dårlig compliance, eller af andre årsager, anså forskerne for uegnede til at deltage i denne kliniske undersøgelse.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Gruppe 1
Intratekal administration, intraventrikulær administration eller via lumbalpunktur, pemetrexed plus dexamethason, først induktion intracerebrospinalvæske kemoterapi to gange om ugen i 2 uger, derefter en gang om ugen i 4 gange, 6 uger i alt.
Samtidig strålebehandling bestod af fraktioneret, konform stråling givet med en daglig dosis på 2 Gy.
Planlægningsvolumenet bestod af steder med symptomatisk sygdom, omfangsrig sygdom observeret på MR, inklusive hele hjernen og basiskranii modtog 40 Gy i 20 fraktioner, 4 uger i alt, og/eller segment af rygmarvskanalen modtog 40 Gy.
|
Intratekal administration, intraventrikulær administration eller via lumbalpunktur, pemetrexed plus dexamethason, først induktion intracerebrospinalvæske kemoterapi to gange om ugen i 2 uger, derefter en gang om ugen i 4 gange, 6 uger i alt.
Samtidig strålebehandling bestod af fraktioneret, konform stråling givet med en daglig dosis på 2 Gy.
Planlægningsvolumenet bestod af steder med symptomatisk sygdom, omfangsrig sygdom observeret på MR, inklusive hele hjernen og basiskranii modtog 40 Gy i 20 fraktioner, 4 uger i alt, og/eller segment af rygmarvskanalen modtog 40 Gy.
|
|
EKSPERIMENTEL: Gruppe 2
Intratekal administration, intraventrikulær administration eller via lumbalpunktur, pemetrexed plus dexamethason, først induktion intracerebrospinalvæske kemoterapi to gange om ugen i 2 uger, derefter en gang om ugen i 4 gange, 6 uger i alt.
|
Intratekal administration, intraventrikulær administration eller via lumbalpunktur, pemetrexed plus dexamethason, først induktion intracerebrospinalvæske kemoterapi to gange om ugen i 2 uger, derefter en gang om ugen i 4 gange, 6 uger i alt.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk responsrate
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 6 måneder.
|
Responsvurderingen i neuro-onkologiske kriterier (RANO) forslag til responskriterier for leptomeningeal metastase blev brugt til at vurdere den kliniske respons i denne undersøgelse.
|
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 6 måneder.
|
|
Forekomst af behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 6 måneder.
|
Hyppigheden af behandlingsrelaterede bivirkninger blev målt for at bestemme tolerabilitet og sikkerhed.
Bivirkninger (AE'er) evalueres i henhold til de fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE, version 4.03).
Hændelser af grad 3-5 er defineret som moderate og alvorlige bivirkninger.
|
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 6 måneder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra tilmeldingen til denne undersøgelse til datoen for dødsfald uanset årsag, alt efter hvad der kom først, eller sidste opfølgning (mindst 7 måneder).
|
Overlevelsestid blev registreret siden datoen for patientindskrivning.
Alle patienter blev fulgt op indtil døden eller afslutningen af undersøgelsen.
|
Fra tilmeldingen til denne undersøgelse til datoen for dødsfald uanset årsag, alt efter hvad der kom først, eller sidste opfølgning (mindst 7 måneder).
|
|
Neurologisk progressionsfri overlevelse (NPFS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede neurologisk progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 6 måneder.
|
NPFS blev defineret som tiden fra behandlingens start til neurologisk progression eller død.
Den neurologiske progression blev bestemt ud fra RANO forslagsevalueringskriterierne, som er blevet etableret og offentliggjort på Neuro Oncol.
|
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede neurologisk progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 6 måneder.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Zhenyu Pan, PhD., The First Hospital of Jilin University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Pan Z, Yang G, He H, Cui J, Li W, Yuan T, Chen K, Jiang T, Gao P, Sun Y, Cong X, Li Z, Wang Y, Pang X, Song Y, Zhao G. Intrathecal pemetrexed combined with involved-field radiotherapy as a first-line intra-CSF therapy for leptomeningeal metastases from solid tumors: a phase I/II study. Ther Adv Med Oncol. 2020 Jul 17;12:1758835920937953. doi: 10.1177/1758835920937953. eCollection 2020.
- Pan Z, Yang G, He H, Gao P, Jiang T, Chen Y, Zhao G. Identification of Cerebrospinal Fluid MicroRNAs Associated With Leptomeningeal Metastasis From Lung Adenocarcinoma. Front Oncol. 2020 Apr 3;10:387. doi: 10.3389/fonc.2020.00387. eCollection 2020.
- Pan Z, Yang G, Cui J, Li W, Li Y, Gao P, Jiang T, Sun Y, Dong L, Song Y, Zhao G. A Pilot Phase 1 Study of Intrathecal Pemetrexed for Refractory Leptomeningeal Metastases From Non-small-cell Lung Cancer. Front Oncol. 2019 Aug 30;9:838. doi: 10.3389/fonc.2019.00838. eCollection 2019.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
Studieafslutning (FORVENTET)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Sygdomme i nervesystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplastiske processer
- Neoplasmer i centralnervesystemet
- Neoplasmer i nervesystemet
- Meningeale neoplasmer
- Neoplasma Metastase
- Meningeal karcinomatose
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Nukleinsyresyntesehæmmere
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Folinsyreantagonister
- Pemetrexed
Andre undersøgelses-id-numre
- PMRT
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Leptomeningeal metastase
-
M.D. Anderson Cancer CenterIkke rekrutterer endnuLeptomeningeal MelanomForenede Stater
-
Jian Zhang,MDAfsluttetLeptomeningeal Metastase ved Brystkræft
-
The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...The Affiliated Brain Hospital of Nanjing Medical UniversityRekrutteringLeptomeningeal metastase af HER2-positiv brystkræftKina
-
University of ZurichM.D. Anderson Cancer Center; The Netherlands Cancer InstituteRekrutteringLeptomeningeal sygdom | Leptomeningeal metastase | Leptomeningeale neoplasmer | Leptomeningeal kræftForenede Stater, Schweiz, Holland
-
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns...Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttetPatienter med Leptomeningeal sygdomForenede Stater
-
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns...Avon FoundationRekrutteringLeptomeningeal metastase af brystkræftForenede Stater
-
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteGenentech, Inc.Aktiv, ikke rekrutterendeHER2-positiv brystkræft | Leptomeningeal sygdom | Leptomeningeal metastaseForenede Stater
-
UNICANCERSeagen Inc.RekrutteringHER2-positiv metastatisk brystkræft | Leptomeningeal sygdom | Leptomeningeal metastaseFrankrig
-
Fujian Cancer HospitalIkke rekrutterer endnu
-
The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...The Affiliated Brain Hospital of Nanjing Medical UniversityRekrutteringLeptomeningeal metastase af brystkræftKina
Kliniske forsøg med Pemetrexed
-
Boehringer IngelheimAfsluttetKarcinom, ikke-småcellet lungeJapan
-
Hunan Province Tumor HospitalHunan Cancer HospitalRekrutteringIkke-småcellet lungekræftKina
-
Shanghai Shengdi Pharmaceutical Co., LtdIkke rekrutterer endnuIkke-pladeeplade ikke-småcellet lungekræftKina
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)UkendtLymfom | Tumorer i hjernen og centralnervesystemet | Metastatisk kræftForenede Stater
-
PfizerAfsluttetKarcinom, ikke-småcellet lungeForenede Stater, Tyskland, Italien
-
Rongjie TaoNational Natural Science Foundation of ChinaUkendt
-
Norwegian University of Science and TechnologySt. Olavs HospitalAfsluttetKarcinom, ikke-småcellet lungeNorge
-
Ain Shams UniversityUkendt
-
Eli Lilly and CompanyAfsluttetIkke-småcellet lungekræft metastatisk | Ikke-skælcellet ikke-småcellet neoplasma i lungen | Ikke-småcellet lungekræft stadie IIIBDet Forenede Kongerige, Sverige
-
The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...UkendtIkke-pladeeplade Ikke-småcellet lungekræft