- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05305885
Intra-pemetrexed alene eller kombinert med samtidig strålebehandling for leptomeningeal metastase
En åpen, randomisert, multisenterforsøk med intratekal-pemetrexed kombinert med samtidig strålebehandling med involvert felt og intratekal-pemetrexed alene hos pasienter med leptomeningeal metastase fra solide svulster
Intratekal kjemoterapi er en av hovedbehandlingsalternativene for leptomeningeale metastaser. På grunn av det begrensede antallet midler tilgjengelig for intratekal kjemoterapi, er det avgjørende å finne et nytt middel med effekt og sikkerhet. I vår fase 1-studie viste intratekal pemetrexed kontrollerbar toksisitet og potensiell lovende effekt for refraktære leptomeningeale metastaser fra ikke-småcellet lungekreftpasienter. I vår videre studie ble intratekal pemetrexed kombinert med involvert feltstrålebehandling administrert som førstelinje intratekal kjemoterapi for leptomeningeale metastaser fra solide svulster. I denne studien viste intratekal pemetrexed kombinert med involvert feltstrålebehandling gjennomførbarhet og kontrollerbare bivirkninger. Det er bevist at pemetrexed som et nytt intratekalt legemiddel viste lovende antitumoreffekter i cerebrospinalvæsken. Dessuten er den samtidige terapeutiske modaliteten et optimalt behandlingsalternativ for leptomeningeale metastaser fra solide svulster.
Strålebehandling fra sentralnervesystemet er en del av den spesifikke behandlingen av leptomeningeale metastaser. Strålebehandling har vist seg å forbedre nevrologisk funksjon og kontroll av parenkymale hjernemetastaser ved behandling med leptomeningeale metastaser. I tillegg viser det seg at strålebehandling forbedrer effekten og reduserer toksisiteten til intratekal kjemoterapi som et resultat av gjenoppretting av normal cerebrospinalvæske. Det er imidlertid fortsatt kontroversielt om strålebehandling kan forbedre den totale overlevelsen. Vi gjennomfører denne studien for ytterligere å demonstrere effektiviteten og sikkerheten til intratekal pemetrexed-administrasjon for pasienter med leptomeningeale metastaser fra solide svulster ved multisenterstudie. Videre er studiet av effektiv behandlingsmodalitet av stor betydning. Sikkerheten og antitumoraktiviteten til intratekal pemetrexed kombinert med feltstrålebehandling og intratekal pemetrexed alene ble også sammenlignet for å bekrefte et optimalisert terapeutisk regime.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Zhenyu Pan, PhD.
- Telefonnummer: +8615804302753
- E-post: dr-zypan@163.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Guozi Yang, PhD.
- Telefonnummer: +8615804302755
- E-post: guoziyang_1982@163.com
Studiesteder
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Kina, 130021
- Rekruttering
- The First Hospital of Jilin University
-
Ta kontakt med:
- Zhenyu Pan, Professor
- Telefonnummer: +8615804302753
- E-post: dr-zypan@163.com
-
Ta kontakt med:
- Guozi Yang, Professor
- Telefonnummer: +8615804302755
- E-post: guoziyang_1982@163.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med en bekreftet eller sannsynlig diagnose av leptomeningeal metastase i henhold til European Association of Neuro-Oncology-European Society for Medical Oncology (EANO-ESMO) retningslinjer; Pasienter som definitivt har blitt diagnostisert som leptomeningeal metastase i henhold til cerebrospinalvæskecytologi, eller pasienter som fikk den kliniske diagnosen ved å kombinere med nevroimaging, krefthistorie, klinisk manifestasjon, cerebrospinalvæskeundersøkelse, etc.
- Deltakere med histologisk eller cytologisk bekreftet sykdom fra solide svulster;
- Ingen historie med strålebehandling av hele hjernen;
- Normal lever- og nyrefunksjon; WBC≥4000/mm3, Plt≥100000/mm3.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med primær svulst av hematologiske svulster eller primære sentrale kimcellesvulster;
- Pasienter administrert med ny molekylær målrettet terapi som er effektiv for leptomeningeal metastasering etter 2 uker;
- Pasienter med hydrocephalus eller andre faktorer som tyder på obstruksjon av cerebrospinalvæskesirkulasjonen;
- Pasienter med alvorlig encefalopati, grad 3 leukoencefalopati, Glasgow Coma Scale mindre enn 8 skåre;
- Pasienter med omfattende og dødelige systemiske sykdommer med få behandlingsmuligheter;
- Pasienter med dårlig etterlevelse, eller av andre grunner, anså forskerne som uegnet til å delta i denne kliniske studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Gruppe 1
Intratekal administrering, intraventrikulær administrering eller via lumbalpunksjon, pemetrexed pluss deksametason, først induksjon intracerebrospinalvæske kjemoterapi to ganger per uke i 2 uker, deretter en gang per uke i 4 ganger, 6 uker totalt.
Samtidig strålebehandling besto av fraksjonert, konform stråling gitt med en daglig dose på 2 Gy.
Planleggingsvolumet besto av steder med symptomatisk sykdom, voluminøs sykdom observert på MR, inkludert hele hjernen og basiskranii mottok 40 Gy i 20 fraksjoner, 4 uker totalt, og/eller segment av ryggmargskanalen mottok 40 Gy.
|
Intratekal administrering, intraventrikulær administrering eller via lumbalpunksjon, pemetrexed pluss deksametason, først induksjon intracerebrospinalvæske kjemoterapi to ganger per uke i 2 uker, deretter en gang per uke i 4 ganger, 6 uker totalt.
Samtidig strålebehandling besto av fraksjonert, konform stråling gitt med en daglig dose på 2 Gy.
Planleggingsvolumet besto av steder med symptomatisk sykdom, voluminøs sykdom observert på MR, inkludert hele hjernen og basiskranii mottok 40 Gy i 20 fraksjoner, 4 uker totalt, og/eller segment av ryggmargskanalen mottok 40 Gy.
|
|
EKSPERIMENTELL: Gruppe 2
Intratekal administrering, intraventrikulær administrering eller via lumbalpunksjon, pemetrexed pluss deksametason, først induksjon intracerebrospinalvæske kjemoterapi to ganger per uke i 2 uker, deretter en gang per uke i 4 ganger, 6 uker totalt.
|
Intratekal administrering, intraventrikulær administrering eller via lumbalpunksjon, pemetrexed pluss deksametason, først induksjon intracerebrospinalvæske kjemoterapi to ganger per uke i 2 uker, deretter en gang per uke i 4 ganger, 6 uker totalt.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk responsrate
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 6 måneder.
|
Responsvurderingen i nevro-onkologiske kriterier (RANO) forslag til responskriterier for leptomeningeal metastase ble brukt til å vurdere den kliniske responsen i denne studien.
|
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 6 måneder.
|
|
Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 6 måneder.
|
Forekomsten av behandlingsrelaterte bivirkninger ble målt for å bestemme tolerabilitet og sikkerhet.
Bivirkninger (AE) vurderes i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versjon 4.03).
Hendelser av grad 3-5 er definert som moderate og alvorlige bivirkninger.
|
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 6 måneder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Fra registreringen av denne studien til datoen for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, eller siste oppfølging (minst 7 måneder).
|
Overlevelsestid ble registrert siden datoen for pasientregistrering.
Alle pasienter ble fulgt opp til døden eller slutten av studien.
|
Fra registreringen av denne studien til datoen for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, eller siste oppfølging (minst 7 måneder).
|
|
Nevrologisk progresjonsfri overlevelse (NPFS)
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte nevrologisk progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 6 måneder.
|
NPFS ble definert som tiden fra behandlingsstart til nevrologisk progresjon eller død.
Den nevrologiske progresjonen ble bestemt basert på RANO-forslagsevalueringskriteriene som er etablert og publisert på Neuro Oncol.
|
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte nevrologisk progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 6 måneder.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Zhenyu Pan, PhD., The First Hospital of Jilin University
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Pan Z, Yang G, He H, Cui J, Li W, Yuan T, Chen K, Jiang T, Gao P, Sun Y, Cong X, Li Z, Wang Y, Pang X, Song Y, Zhao G. Intrathecal pemetrexed combined with involved-field radiotherapy as a first-line intra-CSF therapy for leptomeningeal metastases from solid tumors: a phase I/II study. Ther Adv Med Oncol. 2020 Jul 17;12:1758835920937953. doi: 10.1177/1758835920937953. eCollection 2020.
- Pan Z, Yang G, He H, Gao P, Jiang T, Chen Y, Zhao G. Identification of Cerebrospinal Fluid MicroRNAs Associated With Leptomeningeal Metastasis From Lung Adenocarcinoma. Front Oncol. 2020 Apr 3;10:387. doi: 10.3389/fonc.2020.00387. eCollection 2020.
- Pan Z, Yang G, Cui J, Li W, Li Y, Gao P, Jiang T, Sun Y, Dong L, Song Y, Zhao G. A Pilot Phase 1 Study of Intrathecal Pemetrexed for Refractory Leptomeningeal Metastases From Non-small-cell Lung Cancer. Front Oncol. 2019 Aug 30;9:838. doi: 10.3389/fonc.2019.00838. eCollection 2019.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FORVENTES)
Studiet fullført (FORVENTES)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i nervesystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplastiske prosesser
- Neoplasmer i sentralnervesystemet
- Neoplasmer i nervesystemet
- Meningeale neoplasmer
- Neoplasma Metastase
- Meningeal karsinomatose
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Folsyreantagonister
- Pemetrexed
Andre studie-ID-numre
- PMRT
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .