Интрапеметрекс отдельно или в сочетании с лучевой терапией при лептоменингеальных метастазах

Интратекальная химиотерапия является одним из основных методов лечения лептоменингеальных метастазов. Из-за ограниченного числа агентов, доступных для интратекальной химиотерапии, крайне важно найти новый агент с эффективностью и безопасностью. В нашем исследовании фазы 1 интратекальный пеметрексед продемонстрировал контролируемую токсичность и потенциальную многообещающую эффективность при рефрактерных лептоменингеальных метастазах у пациентов с немелкоклеточным раком легкого. В нашем дальнейшем исследовании интратекальный пеметрексед в сочетании с лучевой терапией пораженного поля применялся в качестве интратекальной химиотерапии первой линии при лептоменингеальных метастазах солидных опухолей. В этом исследовании интратекальное введение пеметрекседа в сочетании с лучевой терапией пораженных полей показало возможность и контролируемые побочные эффекты. Было доказано, что пеметрексед как новое интратекальное лекарственное средство проявляет многообещающие противоопухолевые эффекты в спинномозговой жидкости. Более того, сопутствующая терапевтическая модальность является оптимальным вариантом лечения лептоменингеальных метастазов солидных опухолей.

Лучевая терапия центральной нервной системы является частью специфического лечения лептоменингеальных метастазов. Было доказано, что лучевая терапия улучшает неврологическую функцию и контролирует паренхиматозные метастазы головного мозга при лечении лептоменингеальных метастазов. Кроме того, выявлено, что лучевая терапия повышает эффективность и снижает токсичность интратекальной химиотерапии в результате восстановления нормальной спинномозговой жидкости. Однако до сих пор остается спорным, может ли лучевая терапия улучшить общую выживаемость. Мы проводим это исследование, чтобы дополнительно продемонстрировать эффективность и безопасность интратекального введения пеметрекседа у пациентов с лептоменингеальными метастазами солидных опухолей с помощью многоцентрового исследования. Кроме того, большое значение имеет изучение эффективных методов лечения. Безопасность и противоопухолевую активность интратекального пеметрекседа в сочетании с лучевой терапией пораженного поля и интратекального пеметрекседа в отдельности также сравнивали для подтверждения оптимизированного терапевтического режима.