- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05308472
Étude de Bitopertin pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, l'efficacité et les concentrations de PPIX chez les participants atteints d'EPP
(AURORA) Une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur la bitopertine pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, l'efficacité et les concentrations de protoporphyrine IX (PPIX) chez les participants atteints de protoporphyrie érythropoïétique (PPE)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
- University of Alabama Hospital
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California
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San Francisco, California, États-Unis, 94117
- University of California San Francisco
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Florida
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Miami, Florida, États-Unis, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10029
- Mount Sinai Hospital
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
- Atrium Health Wake Forest Baptist
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19141
- Einstein Medical Center
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Texas
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Galveston, Texas, États-Unis, 77550
- University of Texas
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Être âgé de 18 ans ou plus au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
- Diagnostic d'EPP, basé sur les antécédents médicaux par génotypage de la ferrochélatase (FECH) ou par analyse biochimique des porphyrines.
- Poids corporel ≥50 kg.
- Lavage d'au moins 2 mois avant le dépistage de l'afamélanotide et du dersimelagon, le cas échéant.
- Aspartate aminotransférase (AST) et alanine transaminase (ALT)
Critère d'exclusion:
Antécédents médicaux:
- Chirurgie majeure dans les 8 semaines précédant le dépistage ou récupération incomplète de toute chirurgie antérieure.
- Autre que l'EPP, une maladie héréditaire ou acquise des globules rouges associée à une anémie.
- Antécédents ou réaction allergique connue à tout excipient de produit expérimental ou antécédent d'anaphylaxie à tout aliment ou médicament.
- Antécédents de transplantation hépatique.
- Antécédents de dépendance à l'alcool ou de consommation excessive d'alcool, tels qu'évalués par l'enquêteur.
- Virus de l'immunodéficience humaine (VIH), hépatite active B ou C.
- Autre condition médicale ou psychiatrique ou résultat de laboratoire non spécifiquement mentionné ci-dessus qui, de l'avis de l'investigateur ou du commanditaire, exposerait le participant à un risque inacceptable ou empêcherait autrement le participant de participer à l'étude
Condition ou médication concomitante qui confondrait la capacité d'interpréter les données cliniques, de laboratoire clinique ou du journal du participant, y compris une affection psychiatrique majeure qui a eu une exacerbation ou a nécessité une hospitalisation au cours des 6 derniers mois.
Antécédents de traitement :
- Traitement concomitant ou planifié avec l'afamélanotide ou le dersimelagon pendant la période d'étude.
- Traitement avec des opioïdes pendant toute période> 7 jours au cours des 2 mois précédant le dépistage ou nécessitant l'utilisation d'opioïdes pendant> 7 jours à tout moment de l'étude.
- Nouveau traitement pour l'anémie, y compris l'initiation d'une supplémentation en fer, dans les 2 mois précédant le dépistage.
Utilisation actuelle ou prévue de tout médicament ou remède à base de plantes connu pour être de puissants inhibiteurs ou inducteurs des enzymes CYP3A4 pendant 28 jours avant la première dose et tout au long de l'étude.
Exclusions de laboratoire :
- Hémoglobine
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
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Dose orale, une fois par jour pendant 120 jours
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Expérimental: DISC-1459 dose orale niveau 1
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Dose orale niveau 1, une fois par jour pendant 120 jours
Autres noms:
Dose orale niveau 2, une fois par jour pendant 120 jours
Autres noms:
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Expérimental: DISC-1459 dose orale niveau 2
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Dose orale niveau 1, une fois par jour pendant 120 jours
Autres noms:
Dose orale niveau 2, une fois par jour pendant 120 jours
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de variation par rapport aux valeurs initiales des niveaux de PPIX exempt de métaux dans le sang total
Délai: 121 jours
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La variation en pourcentage par rapport à la valeur initiale de la concentration de PPIX a été analysée à l'aide d'une analyse de mesures répétées par modèle mixte dans la population ITT.
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121 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Total des heures d'exposition au soleil sur la peau les jours sans douleur de 1000 à 1800 heures (10h00 à 18h00)
Délai: 121 jours
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Le nombre total cumulé d'heures d'exposition au soleil les jours sans douleur de 1000 à 1800 heures, de la ligne de base au jour 121 (EOS), a été analysé à l'aide d'une analyse de la variance dans la population en intention de traiter.
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121 jours
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Temps d'exposition quotidienne au soleil (minutes) jusqu'au premier symptôme prodromique (brûlure, picotement, démangeaison ou piqûre) associé à l'exposition au soleil entre 1 heure après le lever du soleil et 1 heure avant le coucher du soleil
Délai: 121 jours
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Les participants ont exposé leur peau au soleil une fois par semaine et ont mesuré le temps nécessaire pour ressentir un prodrome.
Le temps (en minutes) jusqu'au premier symptôme prodromique (par exemple, brûlure, picotement, démangeaison ou piqûre) associé à l'exposition au soleil a été enregistré dans un journal.
Ce test d'exposition au soleil a été réalisé chaque semaine.
Le temps moyen (en minutes) jusqu'au premier symptôme prodromique (par exemple, brûlure, picotement, démangeaison ou piqûre) associé à l'exposition au soleil a été calculé sur des intervalles de deux semaines jusqu'au jour d'étude 121.
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121 jours
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Intensité totale de la douleur
Délai: Somme du Jour 1 au Jour 121
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Les scores d'intensité douloureuse quotidienne maximale totale des réactions phototoxiques sur toute la période de traitement (J1-J121).
Le score de douleur maximal d'une réaction phototoxique a été mesuré sur une échelle de Likert (0-10).
Les scores totaux vont de 0 à 1210.
Un score de « 0 » est le meilleur résultat ; et des scores plus élevés sont un résultat moins bon.
Les valeurs de douleur maximales sur une échelle de 0 à 10 par jour ont été additionnées sur 121 jours.
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Somme du Jour 1 au Jour 121
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Incidence des événements indésirables émergents du traitement
Délai: 121 jours
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Incidence des événements indésirables émergents du traitement
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121 jours
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Concentrations Totales de PPIX Érythrocytaire
Délai: 121 jours
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Le pourcentage de variation par rapport à la valeur initiale de la concentration totale de PPIX dans les érythrocytes a été résumé par visite d'analyse dans la population ITT.
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121 jours
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Concentrations plasmatiques totales de PPIX
Délai: 121 jours
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Le pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale de la concentration plasmatique totale en PPIX a été résumé par visite d'analyse dans la population en intention de traiter.
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121 jours
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Concentrations totales de PPIX dans le sang total
Délai: 121 jours
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La variation en pourcentage par rapport à la concentration de base de la PPIX totale dans le sang total a été résumée par visite d'analyse dans la population ITT.
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121 jours
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Concentrations plasmatiques de Bitopertin
Délai: Jour 29
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Concentrations plasmatiques de bitopertin au jour 29, 4 heures après l'administration
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Jour 29
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Délai |
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Concentration plasmatique maximale mesurée du médicament (Cmax)
Délai: 121 jours
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121 jours
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Temps de concentration maximale (Tmax)
Délai: 121 jours
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121 jours
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Aire sous la courbe concentration-temps (AUC)
Délai: 121 jours
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121 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Will Savage, MD PhD, Disc Medicine
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies génétiques, innées
- Maladies métaboliques
- Maladies du système digestif
- Maladies du foie
- Maladies de la peau
- Maladies de la peau, Génétique
- Porphyries hépatiques
- Maladies et anomalies congénitales, héréditaires et néonatales
- Maladies nutritionnelles et métaboliques
- Maladies de la peau et du tissu conjonctif
- Protoporphyrie, érythropoïétique
- Porphyries
- (4- (3-fluoro-5-trifluorométhylpyridin-2-yl) pipérazine-1-yl) (5-méthanesulfonyl-2- (2,2,2-trifluoro-1-méthyléthoxy) phényle) méthanone
Autres numéros d'identification d'étude
- DISC-1459-201
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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