Precision-T : Une étude randomisée de phase III d'Orca-T chez des receveurs subissant une greffe allogénique pour des hémopathies malignes (Orca-T)
Un essai randomisé de phase III de patients atteints d'hémopathies malignes avancées subissant une greffe allogénique de cellules hématopoïétiques avec soit Orca-T, une greffe appauvrie en lymphocytes T avec une perfusion supplémentaire de lymphocytes T conventionnels et de lymphocytes T régulateurs, soit une greffe allogénique standard
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- City of Hope
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center
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Sacramento, California, États-Unis, 95817
- UC Davis
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Stanford, California, États-Unis, 94305
- Stanford Health Care
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Colorado
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Denver, Colorado, États-Unis, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
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Florida
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Miami, Florida, États-Unis, 33136
- University of Miami Hospital and Clinics - Sylvester Comprehensive Cancer Center
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Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Winship Cancer Institute - Emory University
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- University of Chicago
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- University of Michigan Health System - Michigan Medicine
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York, New York, États-Unis, 10021
- Weill Cornell Medicine - New York-Presbyterian Hospital
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
- OU Health Stephenson Cancer Center
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Oregon Health & Sciences University - Knight Cancer Institute
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt University
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37239
- Sarah Cannon Research Institute
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
- University of Utah
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion clés :
- Apparié à un donneur apparenté ou non apparenté qui correspond à 8/8 pour HLA-A, -B, -C et DRB1
Diagnostiqué avec l'une des maladies suivantes :
- Leucémie aiguë myéloïde, lymphoïde ou de phénotype mixte en rémission complète (RC) ou RC avec récupération hématologique incomplète (RCi), avec ou sans présence d'une maladie résiduelle minimale connue
- Syndromes myélodysplasiques (SMD) indiqués pour l'alloHSCT selon les recommandations du groupe d'experts international de 2017 et/ou présentant un SMD lié au traitement/secondaire, avec une charge blastique ≤ 10 % dans la moelle osseuse
Envisagé de subir MA-alloHCT comprenant l'un des régimes de conditionnement myéloablatif suivants :
- TCC/Cy
- TCC/Étoposide
- BFT
- Fraction d'éjection cardiaque au repos ≥ 45 % ou fraction de raccourcissement ≥ 27 % par échocardiogramme ou radionucléide (MUGA)
- Capacité de diffusion pulmonaire du monoxyde de carbone (DLCO) (ajustée pour l'hémoglobine) ≥ 50 %
- Test bêta-HCG sérique ou urinaire négatif chez les femmes en âge de procréer
- ALT/AST < 3 fois LSN
- Les bénéficiaires du dépistage doivent dépister l'ARN du SRAS-CoV-2 négatif à l'aide d'un test basé sur la PCR
- Indice de risque de maladie (DRI) catégorisation du risque global d'intermédiaire ou élevé
- Bilirubine totale ≤ limite supérieure de la normale (LSN)
- Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) ≥ 60 mL/minute
Critères d'exclusion clés :
- HCT allogénique antérieur
- Vous recevez actuellement des corticostéroïdes ou un autre traitement immunosuppresseur. Les corticoïdes locaux ou systémiques oraux à des doses inférieures ou égales à 10 mg/jour sont autorisés.
- Perfusion planifiée de lymphocytes de donneur (DLI)
- Épuisement planifié des lymphocytes T pharmaceutiques in vivo ou ex vivo
- Anticorps HLA anti-donneur positifs du receveur contre un allèle incompatible chez le donneur sélectionné
- Score de performance de Karnofsky < 70 %
- Index de comorbidité spécifique à la transplantation de cellules hématopoïétiques (HCT-CI) > 4
- Infections bactériennes, virales ou fongiques non contrôlées au moment de l'inscription
- Séropositif pour le VIH-1 ou -2, HTLV-1 ou -2, sAg de l'hépatite B, anticorps de l'hépatite C
- Allergie ou hypersensibilité connue ou intolérance au tacrolimus
- Allergie ou hypersensibilité documentée au fer dextran ou aux protéines bovines, murines, algales ou Streptomyces avidinii
- Toute maladie auto-immune non contrôlée nécessitant un traitement immunosuppresseur actif
- Tumeurs malignes concomitantes ou maladie active dans un délai d'un an, à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes qui ont été réséqués à titre curatif
- Circonstances psychosociales qui empêchent le patient de subir une greffe ou de participer de manière responsable aux soins de suivi
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Femmes en âge de procréer (WOCBP) ou hommes ayant des contacts sexuels avec WOCBP qui ne souhaitent pas utiliser des formes efficaces de contraception ou d'abstinence pendant un an après la transplantation
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Orque-T
Pour les patients randomisés dans le bras Orca-T, Orca-T sera administré après le régime de conditionnement myéloablatif.
Une prophylaxie GVHD en monothérapie par tacrolimus sera administrée après la perfusion de Tcon (généralement J+3).
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un produit biologique d'immunothérapie à base de cellules souches allogéniques et de lymphocytes T
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Comparateur actif: Norme de soins alloHCT Control
Pour les patients randomisés dans le bras contrôle standard, une allogreffe non manipulée dérivée du sang périphérique d'un donneur compatible sera administrée après un régime de conditionnement myéloablatif.
Une prophylaxie à double agent consistant en tacrolimus plus méthotrexate sera administrée à partir du jour -3.
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allogreffe de donneur non manipulée
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sans événement à 12 mois pour une survie chronique chronique ou sévère sur la survie sans maladie (CGFS) par comité d'arbitrage (EAC) par fin de compte (EAC)
Délai: Jour 0 à 730 jours après la transplantation
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Taux sans événement estimé à 12 mois pour CGFS par EAC, qui est défini comme l'heure à partir de la date de la transplantation allogénique des cellules hématopoïétiques (ALOHCT) (c'est-à-dire le jour 0) à la date de décès après toute cause ou premier début de maladie de greffon chronique modérée ou sévère, ce qui a été inférieur à la note du NIH), le premier jour. Le CGVHD a été évalué et classé par EAC en aveugle à l'attribution de traitement. Chaque participant à l'étude est suivi jusqu'à 730 jours après la transplantation. L'analyse primaire était axée sur les événements (c'est-à-dire lorsque 56 participants étaient morts ou avaient un CGVHD modéré ou sévère) et n'était pas basé sur la durée du suivi. L'analyse a été réalisée en utilisant toutes les données disponibles au moment où le 56e événement s'est produit, et le taux sans événement à 12 mois a été estimé quelle que soit la durée du suivi pour les participants individuels. Au moment de l'analyse, tous les participants n'ont pas atteint 730 jours de suivi parce qu'ils se sont inscrits à différents moments. |
Jour 0 à 730 jours après la transplantation
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux d'événement à 12 mois pour le temps pour modérer ou sévère CGVHD par EAC
Délai: Jour 0 à 730 jours après la transplantation
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Le taux d'événements estimé à 12 mois pour le temps allohct au premier début de CGVHD modéré ou sévère défini par les critères de consensus du NIH dans les 2 ans après le jour 0. Le décès dans les 2 ans après le jour 0 sans CGVHD modéré ou sévère a été considéré comme un événement concurrent. Le CGVHD a été évalué et classé par un EAC indépendant. Chaque participant à l'étude est suivi jusqu'à 730 jours après la transplantation. L'analyse principale a été déclenchée par le 56e événement CGFS (c'est-à-dire lorsque 56 participants étaient morts ou avaient une GVHD chronique modérée ou sévère) et n'était pas basée sur la durée du suivi. Par conséquent, l'analyse a été réalisée en utilisant toutes les données disponibles au moment où le 56e événement CGFS s'est produit, et le taux d'événement de CGVHD modéré ou sévère à 12 mois a été estimé quelle que soit la durée du suivi pour les participants individuels. Au moment de l'analyse, tous les participants n'ont pas atteint 730 jours de suivi parce qu'ils se sont inscrits à différents moments. |
Jour 0 à 730 jours après la transplantation
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Sans événement à 12 mois pour la survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à 730 jours après la fin de l'inscription
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Taux sans événement estimé à 12 mois pour la SG, qui est défini comme le temps de la randomisation à la mort de toute cause. Chaque participant à l'étude est suivi jusqu'à 730 jours après la transplantation. L'analyse a été déclenchée par le 56e événement CGFS (c'est-à-dire lorsque 56 participants étaient morts ou avaient un GVHD chronique modéré ou sévère) et n'était pas basé sur la durée du suivi. Par conséquent, l'analyse a été réalisée en utilisant toutes les données disponibles au moment où le 56e événement CGFS s'est produit, et le taux de SG sans événement à 12 mois a été estimé quelle que soit la durée du suivi pour les participants individuels. Au moment de l'analyse, tous les participants n'ont pas atteint 730 jours de suivi parce qu'ils se sont inscrits à différents moments. |
Jusqu'à 730 jours après la fin de l'inscription
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Taux sans événement à 12 mois pour la survie sans maladie de greffe contre l'hôte et sans rechute (GRFS) par EAC
Délai: Jour 0 à 730 jours après la transplantation
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Taux sans événement estimé à 12 mois pour GRFS, qui est défini comme le temps d'Allohct à mort de toute cause, rechute, le premier début de la GVHD aiguë du Mount Sinai AgVHD [magique], ou le premier début de CGVHD modéré ou grave (dans le cadre de 2 ans de la NIH, les critères indépendants). Eac. Chaque participant à l'étude est suivi jusqu'à 730 jours après la transplantation. L'analyse a été déclenchée par le 56e événement CGFS (c'est-à-dire lorsque 56 participants étaient morts ou avaient un CGVHD modéré ou sévère) et non basé sur la durée du suivi. Par conséquent, l'analyse a été effectuée en utilisant toutes les données disponibles au moment où le 56e événement CGFS s'est produit, et le taux sans événement de GRFS à 12 mois a été estimé quelle que soit la durée du suivi pour les participants individuels. Au moment de l'analyse, tous les participants n'ont pas atteint 730 jours de suivi parce qu'ils se sont inscrits à différents moments. |
Jour 0 à 730 jours après la transplantation
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
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- Leucémie, Lymphoïde
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- Qualité des soins de santé, accès et évaluation
- Qualité des soins de santé
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