Precision-T: En randomiserad fas III-studie av Orca-T hos mottagare som genomgår allogen transplantation för hematologiska maligniteter (Orca-T)
En randomiserad fas III-studie av patienter med avancerade hematologiska maligniteter som genomgår allogen hematopoetisk celltransplantation med antingen Orca-T, ett T-cellutarmat transplantat med ytterligare infusion av konventionella T-celler och regulatoriska T-celler, eller Standard-of-Care Allogeneic Graft
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010
- City of Hope
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center
-
Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
- UC Davis
-
Stanford, California, Förenta staterna, 94305
- Stanford Health Care
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
- University of Miami Hospital and Clinics - Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- Winship Cancer Institute - Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
- University of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
- University of Michigan Health System - Michigan Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Förenta staterna, 10021
- Weill Cornell Medicine - New York-Presbyterian Hospital
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
- OU Health Stephenson Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- Oregon Health & Sciences University - Knight Cancer Institute
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
- Vanderbilt University
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37239
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
- University of Utah
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Matchad till en relaterad eller obesläktad givare som är en 8/8-matchning för HLA-A, -B, -C och DRB1
Diagnostiserats med en av följande sjukdomar:
- Akut myeloid, lymfoid eller blandad fenotyp leukemi i fullständig remission (CR) eller CR med ofullständig hematologisk återhämtning (CRi), med eller utan närvaro av känd minimal kvarvarande sjukdom
- Myelodysplastiska syndrom (MDS) som är indikerade för alloHSCT enligt 2017 International Expert Panels rekommendationer och/eller har terapirelaterad/sekundär MDS, med ≤ 10 % blastbelastning i benmärgen
Planerade att genomgå MA-alloHCT inklusive en av följande myeloablativa konditioneringsregimer:
- TBI/Cy
- TBI/Etoposid
- BFT
- Hjärtutdrivningsfraktion i vila ≥ 45 % eller förkortningsfraktion på ≥ 27 % genom ekokardiogram eller radionuklidskanning (MUGA)
- Lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) (justerat för hemoglobin) ≥ 50 %
- Negativt beta-HCG-test i serum eller urin hos kvinnor i fertil ålder
- ALT/AST < 3 gånger ULN
- Mottagare i screening måste screena negativt för SARS-CoV-2 RNA med ett PCR-baserat test
- Disease Risk Index (DRI) övergripande riskkategorisering av medel eller hög
- Totalt bilirubin ≤ övre normalgräns (ULN)
- Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥ 60 ml/minut
Viktiga uteslutningskriterier:
- Tidigare allogen HCT
- Får för närvarande kortikosteroider eller annan immunsuppressiv behandling. Topikala kortikosteroider eller orala systemiska kortikosteroiddoser mindre än eller lika med 10 mg/dag är tillåtna.
- Planerad donatorlymfocytinfusion (DLI)
- Planerad läkemedelsutarmning av T-celler in vivo eller ex vivo
- Mottagarens positiva antidonator-HLA-antikroppar mot en felmatchad allel i den valda donatorn
- Karnofsky prestandapoäng < 70 %
- Hematopoetisk celltransplantationsspecifik komorbiditetsindex (HCT-CI) > 4
- Okontrollerade bakteriella, virus- eller svampinfektioner vid tidpunkten för inskrivningen
- Seropositiv för HIV-1 eller -2, HTLV-1 eller -2, Hepatit B sAg, Hepatit C antikropp
- Känd allergi eller överkänslighet mot, eller intolerans mot, takrolimus
- Dokumenterad allergi eller överkänslighet mot järndextran eller nötkreaturs-, murina-, alg- eller Streptomyces avidinii-proteiner
- Alla okontrollerade autoimmuna sjukdomar som kräver aktiv immunsuppressiv behandling
- Samtidiga maligniteter eller aktiv sjukdom inom 1 år, förutom icke-melanom hudcancer som har resekerats botande
- Psykosociala omständigheter som hindrar att patienten kan genomgå transplantation eller ansvarsfullt delta i uppföljningsvården
- Kvinnor som är gravida eller ammar
- Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) eller män som har sexuell kontakt med WOCBP som är ovilliga att använda effektiva former av preventivmedel eller abstinens i ett år efter transplantationen
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Orca-T
För patienter som randomiserats till Orca-T-armen kommer Orca-T att administreras efter myeloablativ konditionering.
Enskild GVHD-profylax med takrolimus kommer att administreras efter Tcon-infusion (vanligtvis dag +3).
|
en allogen stamcell och T-cells immunterapi biologiskt
|
|
Aktiv komparator: Standard of Care alloHCT Control
För patienter som randomiserats till standard-of-care-kontrollarmen kommer ett omanipulerat allotransplantat som härrör från det perifera blodet från en matchad givare att administreras efter en myeloablativ konditioneringsregim.
Profylax med dubbla medel bestående av takrolimus plus metotrexat kommer att administreras från och med dag -3.
|
omanipulerat donatorallotransplantat
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Händelsefri vid 12 månader för måttlig eller allvarlig kronisk transplantat-mot-värd-sjukdomsfri överlevnad (CGFS) per slutpunktsutskottskommitté (EAC)
Tidsram: Dag 0 till 730 dagar efter transplantation
|
Event-free rate estimated at 12 months for cGFS per EAC, which is defined as the time from date of allogeneic hematopoietic cell transplantation (alloHCT) (ie, day 0) to date of death from any cause or first onset of moderate or severe chronic graft-versus-host disease (cGVHD) (graded per NIH consensus criteria), whichever was earliest, within 2 years after day 0. CGVHD bedömdes och graderades av EAC blindad för behandlingsuppdrag. Varje deltagare i studien följs i upp till 730 dagar efter transplantation. Primäranalys var händelsedriven (dvs. när 56 deltagare hade dött eller hade måttligt eller allvarligt CGVHD) och var inte baserad på uppföljningstiden. Analysen genomfördes med hjälp av alla tillgängliga data vid den tidpunkt då den 56: e händelsen inträffade och händelsefria ränta efter 12 månader uppskattades oavsett uppföljningslängd för enskilda deltagare. Vid tidpunkten för analysen har inte alla deltagare nått 730 dagars uppföljning eftersom de registrerade sig vid olika tidpunkter. |
Dag 0 till 730 dagar efter transplantation
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Händelsefrekvens vid 12 månader för tid till måttlig eller svår cgvhd per eac
Tidsram: Dag 0 till 730 dagar efter transplantation
|
Händelseshastighet uppskattades till 12 månader för tid från AlloHCT till första början av måttlig eller allvarlig CGVHD definierad av NIH -konsensuskriterier inom två år efter dag 0. Död inom två år efter dag 0 utan tidigare måttlig eller allvarlig CGVHD ansågs vara en konkurrerande händelse. CGVHD bedömdes och betygsattes av en oberoende EAC. Varje deltagare i studien följs i upp till 730 dagar efter transplantation. Den primära analysen utlöste av 56: e CGFS-händelsen (dvs. när 56 deltagare hade dött eller hade måttlig eller allvarlig kronisk GVHD) och var inte baserad på uppföljningens varaktighet. Därför genomfördes analysen med användning av alla tillgängliga data vid den tidpunkt då 56: e CGFS-händelsen inträffade, och händelseshastigheten för måttlig eller svår CGVHD efter 12 månader uppskattades oavsett längden på uppföljningen för enskilda deltagare. Vid tidpunkten för analysen har inte alla deltagare nått 730 dagars uppföljning eftersom de registrerade sig vid olika tidpunkter. |
Dag 0 till 730 dagar efter transplantation
|
|
Evenemangsfri vid 12 månader för total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 730 dagar efter slutet av registreringen
|
Händelsefri hastighet uppskattad till 12 månader för OS, vilket definieras som tid från randomisering till dödsfall från alla orsaker. Varje deltagare i studien följs i upp till 730 dagar efter transplantation. Analysen utlöste av 56: e CGFS-händelsen (dvs. när 56 deltagare hade dött eller hade måttlig eller svår kronisk GVHD) och var inte baserad på uppföljningens varaktighet. Därför genomfördes analysen med användning av alla tillgängliga data vid den tidpunkt då 56: e CGFS-händelsen inträffade, och den händelsesfria OS efter 12 månader uppskattades oavsett längden på uppföljningen för enskilda deltagare. Vid tidpunkten för analysen har inte alla deltagare nått 730 dagars uppföljning eftersom de registrerade sig vid olika tidpunkter. |
Upp till 730 dagar efter slutet av registreringen
|
|
Händelsefri ränta vid 12 månader för ympning-mot-värd sjukdomsfri och återfallsfri överlevnad (GRF) per EAC
Tidsram: Dag 0 till 730 dagar efter transplantation
|
Event-free rate estimated at 12 months for GRFS, which is defined as time from alloHCT to death from any cause, relapse, the first onset of grade 3 or 4 acute GVHD (graded per Mount Sinai aGVHD International Consortium [MAGIC] criteria), or the first onset of moderate or severe cGVHD (graded per NIH consensus criteria), whichever is earliest, within 2 years from day 0 as assessed by independent Eac. Varje deltagare i studien följs i upp till 730 dagar efter transplantation. Analysen utlöste av 56: e CGFS-händelsen (dvs. när 56 deltagare hade dött eller hade måttlig eller svår CGVHD) och inte baserad på uppföljningstiden. Därför genomfördes analys med användning av alla tillgängliga data vid den tidpunkt då 56: e CGFS-evenemanget inträffade, och händelsefria GRF: er efter 12 månader uppskattades oavsett uppföljningslängd för enskilda deltagare. Vid analysen har inte alla deltagare nått 730 dagars uppföljning eftersom de registrerade sig vid olika tidpunkter. |
Dag 0 till 730 dagar efter transplantation
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Hematologiska sjukdomar
- Lymfatiska sjukdomar
- Lymfoproliferativa störningar
- Immunproliferativa störningar
- Leukemi, myeloid
- Benmärgssjukdomar
- Leukemi, lymfoid
- Leukemi
- Hemiska och lymfsjukdomar
- Leukemi, Myeloid, Akut
- Prekursorcellslymfoblastisk leukemi-lymfom
- Myelodysplastiska syndrom
- Leukemi, Bifenotypisk, Akut
- Administration
- Sjukvårdskvalitet, tillgång och utvärdering
- Hälsovårdskvalitet
- Kvalitetsindikatorer, hälsovård
- Vårdstandard
Andra studie-ID-nummer
- Precision-T (PhIII component)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .