Precision-T: un estudio aleatorizado de fase III de Orca-T en receptores sometidos a trasplante alogénico por neoplasias malignas hematológicas (Orca-T)
Un ensayo aleatorizado de fase III de pacientes con neoplasias malignas hematológicas avanzadas que se someten a un trasplante alogénico de células hematopoyéticas con Orca-T, un injerto sin células T con infusión adicional de células T convencionales y células T reguladoras, o un injerto alogénico estándar de atención
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- UC Davis
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford Health Care
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Colorado
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
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Florida
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami Hospital and Clinics - Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Winship Cancer Institute - Emory University
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
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-
Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Health System - Michigan Medicine
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Weill Cornell Medicine - New York-Presbyterian Hospital
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- OU Health Stephenson Cancer Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Sciences University - Knight Cancer Institute
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37239
- Sarah Cannon Research Institute
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- University of Utah
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Compatible con un donante relacionado o no relacionado que es compatible 8/8 para HLA-A, -B, -C y DRB1
Diagnosticado con una de las siguientes enfermedades:
- Leucemia aguda mieloide, linfoide o de fenotipo mixto en remisión completa (RC) o RC con recuperación hematológica incompleta (RCi), con o sin presencia de enfermedad residual mínima conocida
- Síndromes mielodisplásicos (MDS) que están indicados para alloHSCT según las recomendaciones del Panel Internacional de Expertos de 2017 y/o tienen MDS secundario/relacionado con la terapia, con ≤ 10 % de carga blástica en la médula ósea
Planeado someterse a MA-alloHCT que incluye uno de los siguientes regímenes de acondicionamiento mieloablativo:
- LCT/Cy
- TBI/etopósido
- BFT
- Fracción de eyección cardíaca en reposo ≥ 45 % o fracción de acortamiento ≥ 27 % por ecocardiograma o gammagrafía con radionúclidos (MUGA)
- Capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) (ajustado por hemoglobina) ≥ 50%
- Prueba negativa de beta-HCG en suero u orina en mujeres en edad fértil
- ALT/AST < 3 veces ULN
- Los destinatarios en la evaluación deben dar negativo para el ARN del SARS-CoV-2 mediante una prueba basada en PCR
- Índice de riesgo de enfermedad (DRI) clasificación de riesgo general de intermedio o alto
- Bilirrubina total ≤ límite superior de lo normal (LSN)
- Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥ 60 ml/minuto
Criterios clave de exclusión:
- HCT alogénico previo
- Actualmente recibe corticosteroides u otra terapia inmunosupresora. Se permiten corticosteroides tópicos o corticosteroides sistémicos orales en dosis menores o iguales a 10 mg/día.
- Infusión planificada de linfocitos de donantes (DLI)
- Depleción farmacéutica planificada de células T in vivo o ex vivo
- Anticuerpos HLA anti-donante positivos del receptor contra un alelo no coincidente en el donante seleccionado
- Puntuación de rendimiento de Karnofsky <70 %
- Índice de comorbilidad específico del trasplante de células hematopoyéticas (HCT-CI) > 4
- Infecciones bacterianas, virales o fúngicas no controladas en el momento de la inscripción
- Seropositivo para VIH-1 o -2, HTLV-1 o -2, Hepatitis B sAg, Hepatitis C anticuerpo
- Alergia conocida o hipersensibilidad o intolerancia a tacrolimus
- Alergia o hipersensibilidad documentada al hierro dextrano o proteínas bovinas, murinas, de algas o Streptomyces avidinii
- Cualquier enfermedad autoinmune no controlada que requiera tratamiento inmunosupresor activo
- Neoplasias malignas concurrentes o enfermedad activa dentro de 1 año, excepto cánceres de piel no melanoma que se han resecado de manera curativa
- Circunstancias psicosociales que impiden que el paciente pueda someterse a un trasplante o participar de manera responsable en la atención de seguimiento
- Mujeres que están embarazadas o amamantando
- Mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) u hombres que tienen contacto sexual con WOCBP que no desean usar formas efectivas de control de la natalidad o abstinencia durante un año después del trasplante
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Orca-T
Para los pacientes aleatorizados al brazo de Orca-T, Orca-T se administrará después del régimen de acondicionamiento mieloablativo.
La profilaxis de GVHD de agente único con tacrolimus se administrará después de la infusión de Tcon (generalmente el Día +3).
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un producto biológico de inmunoterapia con células madre alogénicas y células T
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Comparador activo: Estándar de atención alloHCT Control
Para los pacientes aleatorizados al grupo de control de atención estándar, se administrará un aloinjerto no manipulado derivado de la sangre periférica de un donante compatible después de un régimen de acondicionamiento mieloablativo.
La profilaxis de agente dual que consiste en tacrolimus más metotrexato se administrará a partir del Día -3.
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aloinjerto de donante no manipulado
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Sin evento a los 12 meses para la supervivencia (CGFS) moderada o severa de injerto versus-host-Disease (CGFS) por comité de adjudicación de punto final (EAC)
Periodo de tiempo: Día 0 a 730 días después del trasplante
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La tasa sin eventos estimada a los 12 meses para CGFS por EAC, que se define como la hora desde la fecha del trasplante alogénico de células hematopoyéticas (AlloHCT) (es decir, el día 0) hasta la fecha de la muerte por cualquier causa o primer inicio de la enfermedad de injerto crónico o grave severo (CGVHD) (el criterio graduado por NIH por NIH), lo cual es el inicio de los 2 años. CGVHD fue evaluado y calificado por EAC cegó a la asignación de tratamiento. Cada participante en el estudio se sigue por hasta 730 días después del trasplante. El análisis primario fue impulsado por eventos (es decir, cuando 56 participantes habían muerto o tenían CGVHD moderado o grave) y no se basó en la duración del seguimiento. El análisis se realizó utilizando todos los datos disponibles en el momento en que ocurrió el 56º evento, y la tasa sin eventos a los 12 meses se estimó independientemente de la duración del seguimiento para los participantes individuales. En el momento del análisis, no todos los participantes han alcanzado los 730 días de seguimiento porque se inscribieron en diferentes momentos. |
Día 0 a 730 días después del trasplante
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de eventos a los 12 meses durante tiempo a CGVHD moderado o grave por EAC
Periodo de tiempo: Día 0 a 730 días después del trasplante
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La tasa de eventos estimada a los 12 meses durante el tiempo desde AlloHCT hasta el primer inicio de CGVHD moderado o grave definido por los criterios de consenso de NIH dentro de los 2 años posteriores al día 0. La muerte dentro de los 2 años posteriores al día 0 sin CGVHD moderado o grave previo se consideró un evento competidor. CGVHD fue evaluado y calificado por un EAC independiente. Cada participante en el estudio se sigue por hasta 730 días después del trasplante. El análisis principal fue desencadenado por el 56º evento CGFS (es decir, cuando 56 participantes habían muerto o tenían EICH crónica moderada o severa) y no se basó en la duración del seguimiento. Por lo tanto, el análisis se realizó utilizando todos los datos disponibles en el momento en que ocurrió el 56º evento CGFS, y la tasa de eventos de CGVHD moderada o severa a los 12 meses se estimó independientemente de la duración del seguimiento para los participantes individuales. En el momento del análisis, no todos los participantes han alcanzado los 730 días de seguimiento porque se inscribieron en diferentes momentos. |
Día 0 a 730 días después del trasplante
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Sin eventos a los 12 meses para la supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Hasta 730 días después del final de la inscripción
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Tasa sin eventos estimada a los 12 meses para el sistema operativo, que se define como el tiempo de la aleatorización hasta la muerte de cualquier causa. Cada participante en el estudio se sigue por hasta 730 días después del trasplante. El análisis fue activado por el 56º evento CGFS (es decir, cuando 56 participantes habían muerto o tenían EICH crónica moderada o severa) y no se basó en la duración del seguimiento. Por lo tanto, el análisis se realizó utilizando todos los datos disponibles en el momento en que ocurrió el 56º evento CGFS, y la tasa de SG sin eventos a los 12 meses se estimó independientemente de la duración del seguimiento para los participantes individuales. En el momento del análisis, no todos los participantes han alcanzado los 730 días de seguimiento porque se inscribieron en diferentes momentos. |
Hasta 730 días después del final de la inscripción
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Tasa libre de eventos a los 12 meses para la supervivencia libre de enfermedades de injerto contra host y la supervivencia sin recaída (GRFS) por EAC
Periodo de tiempo: Día 0 a 730 días después del trasplante
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Tasa sin eventos estimada a los 12 meses para GRFS, que se define como el tiempo de Allohct a la muerte de cualquier causa, recaída, el primer inicio de la GVHD aguda de grado 3 o 4 (graduado por monte Sinai Agvhd Consortium [Magic] Criteria), o el primer inicio de los días moderados o severos (según el calificador de los días graduados por NIH por NIH), lo cual se produce por el día de los 2 años. EAC independiente. Cada participante en el estudio se sigue por hasta 730 días después del trasplante. El análisis fue activado por el 56º evento CGFS (es decir, cuando 56 participantes habían muerto o tenían CGVHD moderado o grave) y no se basaron en la duración del seguimiento. Por lo tanto, el análisis se realizó utilizando todos los datos disponibles en el momento en que ocurrió el 56º evento CGFS, y la tasa de GRFS sin eventos a los 12 meses se estimó independientemente de la duración del seguimiento para los participantes individuales. En el momento del análisis, no todos los participantes han alcanzado los 730 días de seguimiento porque se inscribieron en diferentes momentos. |
Día 0 a 730 días después del trasplante
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Colaboradores e Investigadores
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Términos relacionados con este estudio
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Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Leucemia Mieloide
- Enfermedades de la médula ósea
- Leucemia Linfoide
- Leucemia
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Leucemia Mieloide Aguda
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
- Síndromes mielodisplásicos
- Leucemia, Bifenotípica, Aguda
- Administración de Servicios de Salud
- Calidad, acceso y evaluación de la atención médica
- Calidad de la atención médica
- Indicadores de calidad, atención médica
- Estándar de cuidado
Otros números de identificación del estudio
- Precision-T (PhIII component)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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