Precision-T: um estudo randomizado de fase III de Orca-T em receptores submetidos a transplante alogênico para neoplasias hematológicas (Orca-T)
Um estudo randomizado de fase III de pacientes com neoplasias hematológicas avançadas submetidos a transplante alogênico de células hematopoiéticas com Orca-T, um enxerto de células T depletado com infusão adicional de células T convencionais e células T reguladoras ou enxerto alogênico padrão de atendimento
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- UC Davis
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford Health Care
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami Hospital and Clinics - Sylvester Comprehensive Cancer Center
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Winship Cancer Institute - Emory University
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Health System - Michigan Medicine
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Weill Cornell Medicine - New York-Presbyterian Hospital
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- OU Health Stephenson Cancer Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Sciences University - Knight Cancer Institute
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37239
- Sarah Cannon Research Institute
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- University of Utah
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Compatível com um doador aparentado ou não aparentado que é 8/8 compatível para HLA-A, -B, -C e DRB1
Diagnosticado com uma das seguintes doenças:
- Leucemia aguda mielóide, linfóide ou de fenótipo misto em remissão completa (CR) ou CR com recuperação hematológica incompleta (CRi), com ou sem a presença de doença residual mínima conhecida
- Síndromes mielodisplásicas (SMD) que são indicadas para aloHSCT de acordo com as recomendações do Painel Internacional de Especialistas de 2017 e/ou têm MDS relacionada à terapia/secundária, com ≤ 10% de carga explosiva na medula óssea
Planejado para se submeter a MA-alloHCT incluindo um dos seguintes regimes de condicionamento mieloablativo:
- TBI/Cy
- TBI/Etoposídeo
- BFT
- Fração de ejeção cardíaca em repouso ≥ 45% ou fração de encurtamento ≥ 27% por ecocardiograma ou cintilografia com radionuclídeo (MUGA)
- Capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) (ajustado para hemoglobina) ≥ 50%
- Teste beta-HCG sérico ou urinário negativo em mulheres com potencial para engravidar
- ALT/AST < 3 vezes LSN
- Os receptores na triagem devem testar negativo para SARS-CoV-2 RNA usando um teste baseado em PCR
- Classificação de risco geral do Índice de Risco de Doença (DRI) de intermediário ou alto
- Bilirrubina total ≤ limite superior do normal (LSN)
- Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≥ 60 mL/minuto
Principais Critérios de Exclusão:
- HCT alogênico prévio
- Atualmente recebendo corticosteroides ou outra terapia imunossupressora. Corticosteroides tópicos ou doses de corticosteroides sistêmicos orais menores ou iguais a 10 mg/dia são permitidos.
- Infusão planejada de linfócitos do doador (DLI)
- Depleção de células T farmacêuticas planejadas in vivo ou ex vivo
- Anticorpos HLA anti-doador positivos do receptor contra um alelo incompatível no doador selecionado
- Pontuação de desempenho de Karnofsky < 70%
- Índice de comorbidade específico para transplante de células hematopoiéticas (HCT-CI) > 4
- Infecções bacterianas, virais ou fúngicas não controladas no momento da inscrição
- Soropositivo para HIV-1 ou -2, HTLV-1 ou -2, Hepatite B sAg, Hepatite C anticorpo
- Alergia conhecida ou hipersensibilidade ou intolerância ao tacrolimus
- Alergia ou hipersensibilidade documentada ao ferro dextrano ou proteínas bovinas, murinas, de algas ou Streptomyces avidinii
- Qualquer doença autoimune descontrolada que exija tratamento imunossupressor ativo
- Malignidades concomitantes ou doença ativa dentro de 1 ano, exceto cânceres de pele não melanoma que foram ressecados curativamente
- Circunstâncias psicossociais que impedem que o paciente seja submetido ao transplante ou participe responsavelmente do acompanhamento
- Mulheres que estão grávidas ou amamentando
- Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) ou homens que tiveram contato sexual com WOCBP sem vontade de usar formas eficazes de controle de natalidade ou abstinência por um ano após o transplante
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Orca-T
Para pacientes randomizados para o braço Orca-T, o Orca-T será administrado após o regime de condicionamento mieloablativo.
A profilaxia de GVHD de agente único com tacrolimus será administrada após a infusão de Tcon (geralmente Dia +3).
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uma célula-tronco alogênica e imunoterapia biológica com células T
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Comparador Ativo: Controle padrão de cuidados alloHCT
Para pacientes randomizados para o braço de controle padrão, um aloenxerto não manipulado derivado do sangue periférico de um doador compatível será administrado após um regime de condicionamento mieloablativo.
A profilaxia com agente duplo consistindo em tacrolimus mais metotrexato será administrada a partir do Dia -3.
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aloenxerto de doador não manipulado
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Livre de eventos aos 12 meses para sobrevivência moderada ou grave crônica do enxerto versus host-host-doase (CGFS) por Comitê de Adjudicação de Ponto de Endpoz (EAC)
Prazo: Dia de 0 a 730 dias após o transplante
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Event-free rate estimated at 12 months for cGFS per EAC, which is defined as the time from date of allogeneic hematopoietic cell transplantation (alloHCT) (ie, day 0) to date of death from any cause or first onset of moderate or severe chronic graft-versus-host disease (cGVHD) (graded per NIH consensus criteria), whichever was earliest, within 2 years after day 0. O CGVHD foi avaliado e classificado pela EAC cegada para a tarefa de tratamento. Cada participante do estudo é seguido por até 730 dias após o transplante. A análise primária foi orientada por eventos (ou seja, quando 56 participantes haviam morrido ou tinham CGVHD moderado ou grave) e não se baseou na duração do acompanhamento. A análise foi realizada usando todos os dados disponíveis no momento em que o 56º evento ocorreu e a taxa livre de eventos aos 12 meses foi estimada, independentemente da duração do acompanhamento para participantes individuais. No momento da análise, nem todos os participantes atingiram 730 dias de acompanhamento porque se matricularam em momentos diferentes. |
Dia de 0 a 730 dias após o transplante
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de eventos aos 12 meses de tempo para moderar ou grave CGVHD por EAC
Prazo: Dia de 0 a 730 dias após o transplante
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Taxa de eventos estimada aos 12 meses de tempo, desde o alohct até o primeiro início de CGVHD moderado ou grave definido pelos critérios de consenso do NIH dentro de 2 anos após o dia 0. A morte dentro de 2 anos após o dia 0 sem CGVHD moderada ou grave anterior foi considerada um evento concorrente. O CGVHD foi avaliado e classificado por uma EAC independente. Cada participante do estudo é seguido por até 730 dias após o transplante. A análise primária foi acionada pelo 56º evento CGFS (ou seja, quando 56 participantes morreram ou tiveram GVHD crônica moderada ou grave) e não se baseou na duração do acompanhamento. Portanto, a análise foi realizada usando todos os dados disponíveis no momento em que o 56º evento CGFS ocorreu e a taxa de eventos de CGVHD moderada ou grave aos 12 meses foi estimada, independentemente do comprimento do acompanhamento para participantes individuais. No momento da análise, nem todos os participantes atingiram 730 dias de acompanhamento porque se matricularam em momentos diferentes. |
Dia de 0 a 730 dias após o transplante
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Sem eventos aos 12 meses para a sobrevivência geral (SO)
Prazo: Até 730 dias após o final da inscrição
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Taxa livre de eventos estimada em 12 meses para o SO, que é definido como o tempo da randomização até a morte de qualquer causa. Cada participante do estudo é seguido por até 730 dias após o transplante. A análise foi acionada pelo 56º evento CGFS (ou seja, quando 56 participantes haviam morrido ou tinham GVHD crônico moderado ou grave) e não se baseou na duração do acompanhamento. Portanto, a análise foi realizada usando todos os dados disponíveis no momento em que o 56º evento CGFS ocorreu e a taxa de sistema operacional livre de eventos aos 12 meses foi estimada, independentemente da duração do acompanhamento para participantes individuais. No momento da análise, nem todos os participantes atingiram 730 dias de acompanhamento porque se matricularam em momentos diferentes. |
Até 730 dias após o final da inscrição
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Taxa livre de eventos em 12 meses para sobrevida livre de enxerto contra o host e sobrevida livre de recaídas (GRFs) por EAC
Prazo: Dia de 0 a 730 dias após o transplante
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Event-free rate estimated at 12 months for GRFS, which is defined as time from alloHCT to death from any cause, relapse, the first onset of grade 3 or 4 acute GVHD (graded per Mount Sinai aGVHD International Consortium [MAGIC] criteria), or the first onset of moderate or severe cGVHD (graded per NIH consensus criteria), whichever is earliest, within 2 years from day 0 as assessed por EAC independente. Cada participante do estudo é seguido por até 730 dias após o transplante. A análise foi desencadeada pelo 56º evento CGFS (ou seja, quando 56 participantes haviam morrido ou tinham CGVHD moderado ou grave) e não com base na duração do acompanhamento. Portanto, a análise foi realizada usando todos os dados disponíveis no momento em que o 56º evento CGFS ocorreu, e a taxa de GRFs livre de eventos aos 12 meses foi estimada, independentemente da duração do acompanhamento para participantes individuais. No momento da análise, nem todos os participantes atingiram 730 dias de acompanhamento porque se matricularam em momentos diferentes. |
Dia de 0 a 730 dias após o transplante
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Leucemia Mieloide
- Doenças da Medula Óssea
- Leucemia Linfóide
- Leucemia
- Doenças hemic e linfáticas
- Leucemia Mieloide Aguda
- Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras
- Síndromes Mielodisplásicas
- Leucemia Bifenotípica Aguda
- Administração de Serviços de Saúde
- Qualidade, acesso e avaliação da assistência médica
- Qualidade de assistência médica
- Indicadores de qualidade, assistência médica
- Padrão de atendimento
Outros números de identificação do estudo
- Precision-T (PhIII component)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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