Precision-T: En randomisert fase III-studie av Orca-T hos mottakere som gjennomgår allogen transplantasjon for hematologiske maligniteter (Orca-T)
En randomisert fase III-studie av pasienter med avanserte hematologiske maligniteter som gjennomgår allogen hematopoietisk celletransplantasjon med enten Orca-T, et T-celle-utarmt transplantat med ekstra infusjon av konvensjonelle T-celler og regulatoriske T-celler, eller Standard-of-Care allogent transplantat
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center
-
Sacramento, California, Forente stater, 95817
- UC Davis
-
Stanford, California, Forente stater, 94305
- Stanford Health Care
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- University of Miami Hospital and Clinics - Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Winship Cancer Institute - Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- University of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- University of Michigan Health System - Michigan Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Forente stater, 10021
- Weill Cornell Medicine - New York-Presbyterian Hospital
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
- OU Health Stephenson Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Oregon Health & Sciences University - Knight Cancer Institute
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Vanderbilt University
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37239
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
- University of Utah
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Matchet med en beslektet eller urelatert giver som er en 8/8-match for HLA-A, -B, -C og DRB1
Diagnostisert med en av følgende sykdommer:
- Akutt myeloid, lymfoid eller blandet fenotype leukemi i fullstendig remisjon (CR) eller CR med ufullstendig hematologisk utvinning (CRi), med eller uten tilstedeværelse av kjent minimal gjenværende sykdom
- Myelodysplastiske syndromer (MDS) som er indisert for alloHSCT i henhold til 2017 International Expert Panels anbefalinger og/eller har terapirelatert/sekundær MDS, med ≤ 10 % blastbelastning i benmargen
Planlagt å gjennomgå MA-alloHCT inkludert en av følgende myeloablative kondisjoneringsregimer:
- TBI/Cy
- TBI/Etoposid
- BFT
- Hjerteejeksjonsfraksjon i hvile ≥ 45 % eller forkortende fraksjon på ≥ 27 % ved ekkokardiogram eller radionuklidskanning (MUGA)
- Lungens diffusjonskapasitet for karbonmonoksid (DLCO) (justert for hemoglobin) ≥ 50 %
- Negativ serum- eller urin beta-HCG-test hos kvinner i fertil alder
- ALT/AST < 3 ganger ULN
- Mottakere i screening må screene negative for SARS-CoV-2 RNA ved hjelp av en PCR-basert test
- Disease Risk Index (DRI) generell risikokategorisering av middels eller høy
- Total bilirubin ≤ øvre normalgrense (ULN)
- Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥ 60 ml/minutt
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Tidligere allogen HCT
- Får for tiden kortikosteroider eller annen immunsuppressiv terapi. Topikale kortikosteroider eller orale systemiske kortikosteroiddoser mindre enn eller lik 10 mg/dag er tillatt.
- Planlagt donorlymfocyttinfusjon (DLI)
- Planlagt farmasøytisk in vivo eller ex vivo T-celleutarming
- Mottaker positive anti-donor HLA-antistoffer mot en feiltilpasset allel i den valgte giveren
- Karnofsky ytelsesscore < 70 %
- Hematopoietisk celletransplantasjonsspesifikk komorbiditetsindeks (HCT-CI) > 4
- Ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner på tidspunktet for registrering
- Seropositiv for HIV-1 eller -2, HTLV-1 eller -2, Hepatitt B sAg, Hepatitt C antistoff
- Kjent allergi eller overfølsomhet overfor, eller intoleranse overfor, takrolimus
- Dokumentert allergi eller overfølsomhet overfor jerndekstran eller bovine, murine, alge- eller Streptomyces avidinii-proteiner
- Enhver ukontrollert autoimmun sykdom som krever aktiv immunsuppressiv behandling
- Samtidige maligniteter eller aktiv sykdom innen 1 år, unntatt ikke-melanom hudkreft som er kurativt resekert
- Psykososiale forhold som hindrer pasienten i å kunne gjennomgå transplantasjon eller delta ansvarlig i oppfølgingen
- Kvinner som er gravide eller ammer
- Kvinner i fertil alder (WOCBP) eller menn som har seksuell kontakt med WOCBP som ikke er villige til å bruke effektive former for prevensjon eller avholdenhet i ett år etter transplantasjon
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Orca-T
For pasienter som er randomisert til Orca-T-armen, vil Orca-T bli administrert etter myeloablativt kondisjoneringsregime.
Enkeltmiddel GVHD-profylakse med takrolimus vil bli administrert etter Tcon-infusjon (vanligvis dag +3).
|
en allogen stamcelle og T-celle immunterapi biologisk
|
|
Aktiv komparator: Standard of Care alloHCT-kontroll
For pasienter som er randomisert til standard-of-care-kontrollarmen, vil et umanipulert allograft avledet fra det perifere blodet til en matchet donor bli administrert etter et myeloablativt kondisjonsregime.
Dobbel-middelprofylakse bestående av takrolimus pluss metotreksat vil bli administrert fra dag -3.
|
umanipulert donor allograft
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hendelsesfri etter 12 måneder for moderat eller alvorlig kronisk graft-versus-host-sykdom-fri overlevelse (CGFS) per endepunkt dommerutvalg (EAC)
Tidsramme: Dag 0 til 730 dager etter transplantasjon
|
Hendelsesfri hastighet estimert til 12 måneder for CGF-er per EAC, som er definert som tiden fra datoen for allogen hematopoietisk celletransplantasjon (AllOHCT) (dvs. dag 0) til dato for død fra en hvilken som helst årsak eller en første gang, innen 2 år. CGVHD ble vurdert og gradert av EAC blendet for behandlingsoppgave. Hver deltaker i studien følges i opptil 730 dager etter transplantasjon. Primæranalyse var hendelsesdrevet (dvs. da 56 deltakere hadde dødd eller hadde moderat eller alvorlig CGVHD) og ikke var basert på oppfølgingsvarigheten. Analysen ble utført ved bruk av alle tilgjengelige data på det tidspunktet den 56. hendelsen skjedde, og hendelsesfri hastighet etter 12 måneder ble estimert uavhengig av lengde på oppfølgingen for individuelle deltakere. På analysetidspunktet har ikke alle deltakerne nådd 730 dager med oppfølging fordi de meldte seg på forskjellige tidspunkter. |
Dag 0 til 730 dager etter transplantasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hendelsesfrekvens etter 12 måneder for tid til moderat eller alvorlig CGVHD per EAC
Tidsramme: Dag 0 til 730 dager etter transplantasjon
|
Hendelsesfrekvens estimert til 12 måneder for tid fra alloHCT til første begynnelse av moderat eller alvorlig CGVHD definert av NIH -konsensuskriterier innen 2 år etter dag 0. Død innen 2 år etter dag 0 uten tidligere moderat eller alvorlig CGVHD ble ansett som en konkurrerende hendelse. CGVHD ble vurdert og gradert av en uavhengig ØK. Hver deltaker i studien følges i opptil 730 dager etter transplantasjon. Den primære analysen ble utløst av den 56. CGFS-hendelsen (dvs. da 56 deltakere hadde dødd eller hadde moderat eller alvorlig kronisk GVHD) og ikke var basert på varigheten av oppfølgingen. Derfor ble analysen utført ved bruk av alle tilgjengelige data på det tidspunktet den 56. CGFS-hendelsen skjedde, og hendelsesfrekvensen for moderat eller alvorlig CGVHD etter 12 måneder ble estimert uavhengig av lengden på oppfølgingen for individuelle deltakere. På analysetidspunktet har ikke alle deltakerne nådd 730 dager med oppfølging fordi de meldte seg på forskjellige tidspunkter. |
Dag 0 til 730 dager etter transplantasjon
|
|
Hendelsesfri etter 12 måneder for total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil 730 dager etter påmeldingen
|
Hendelsesfri hastighet estimert til 12 måneder for OS, som er definert som tid fra randomisering til død fra enhver årsak. Hver deltaker i studien følges i opptil 730 dager etter transplantasjon. Analysen ble utløst av den 56. CGFS-hendelsen (dvs. da 56 deltakere hadde dødd eller hadde moderat eller alvorlig kronisk GVHD) og ikke var basert på varigheten av oppfølgingen. Derfor ble analysen utført ved bruk av alle tilgjengelige data på det tidspunktet den 56. CGFS-hendelsen skjedde, og den hendelsesfrie frekvensen av OS etter 12 måneder ble estimert uavhengig av lengden på oppfølgingen for individuelle deltakere. På analysetidspunktet har ikke alle deltakerne nådd 730 dager med oppfølging fordi de meldte seg på forskjellige tidspunkter. |
Opptil 730 dager etter påmeldingen
|
|
Hendelsesfri hastighet etter 12 måneder for graft-versus-host sykdomsfri og tilbakefallsfri overlevelse (GRF) per EAC
Tidsramme: Dag 0 til 730 dager etter transplantasjon
|
Hendelsesfri hastighet estimert til 12 måneder for GRF-er, som er definert som tid fra alloHCT til død fra en hvilken som helst årsak, tilbakefall, det første utbruddet av klasse 3 eller 4 akutt GVHD (gradert per Mount Sinai Agvhd International Consortium [Magic] Kriterier), eller den første utbruddet av moderat eller alvorlig CGVHD (gradert per nih-konsensi fra Daye Magy), som er CRITI, som CRITIC), som er en Mount Sinai Agvhd International, som er i dag. vurdert av uavhengig eac. Hver deltaker i studien følges i opptil 730 dager etter transplantasjon. Analysen ble utløst av den 56. CGFS-hendelsen (dvs. da 56 deltakere hadde dødd eller hadde moderat eller alvorlig CGVHD) og ikke basert på varigheten av oppfølgingen. Derfor ble analyse utført ved bruk av alle tilgjengelige data på det tidspunktet den 56. CGFS-hendelsen skjedde, og hendelsesfri frekvens av GRF etter 12 måneder ble estimert uavhengig av lengden på oppfølgingen for individuelle deltakere. Ved analysen har ikke alle deltakerne nådd 730 dager med oppfølging fordi de meldte seg inn på forskjellige tidspunkter. |
Dag 0 til 730 dager etter transplantasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hematologiske sykdommer
- Lymfesykdommer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Leukemi, myeloid
- Benmargssykdommer
- Leukemi, lymfoid
- Leukemi
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Leukemi, Myeloid, Akutt
- Forløpercelle lymfoblastisk leukemi-lymfom
- Myelodysplastiske syndromer
- Leukemi, bifenotypisk, akutt
- Health Services Administration
- Helsevesenets kvalitet, tilgang og evaluering
- Kvalitet på helsehjelpen
- Kvalitetsindikatorer, helsehjelp
- Standard for omsorg
Andre studie-ID-numre
- Precision-T (PhIII component)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .